SRSF10调控的选择性剪接在脂肪细胞分化中的调控作用

基本信息
批准号:31370786
项目类别:面上项目
资助金额:90.00
负责人:冯英
学科分类:
依托单位:中国科学院上海营养与健康研究所
批准年份:2013
结题年份:2017
起止时间:2014-01-01 - 2017-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:程远明,吴文武,罗春玲,冯晓艳,刘玉国
关键词:
选择性剪接剪接蛋白脂肪细胞分化剪接调控
结项摘要

Alternative splicing is a major mechanism for regulating gene expression and contributing to protein diversity. Indeed, aberrant alternative splicing is involved in a wide range of human diseases. SRSF10 is a member of SR protein family, and plays a critical role in regulation of alternaitive splicing. Deletion of SRSF10 in mice not only affected embryonic development, but also disrupted the formation of adipose tissue in the knockout mice; further studies confirmed that SRSF10-depleted MEF cells displayed significantly decreased adipogenesis. Using SRSF10 depleted MEF cells and wt cells, we will take advantage of next-generation RNA seq to identify alternativ splicing events regualted by SRSF10 and investigate their roles in adipogenesis.

mRNA前体选择性剪接在人类基因组中广泛存在,是调控基因表达、增加蛋白质多样性的重要机制;并且已发现许多人类疾病和mRNA选择性剪接的缺陷有关。SRSF10作为一种非典型的SR蛋白,在mRNA前体选择性剪接调控中发挥重要作用。该基因的敲除失活不但影响小鼠胚胎发育,而且敲除小鼠脂肪的形成有明显的缺陷;进一步研究发现,SRSF10 敲出的MEF细胞脂肪分化能力出现了明显的下降。我们利用SRSF10敲除的MEF细胞为研究对象,结合RNA高通量测序技术,寻找SRSF10调控脂肪分化的关键基因,在剪接调控水平上阐明SRSF10调控脂肪细胞分化的机制。

项目摘要

脂肪组织不仅是能量储存器官,也是能分泌多种激素类物质的内分泌器官。脂肪细胞分化不仅是正常体内脂肪贮存的生理基础,也是肥胖发生的病理基础。.mRNA 前体选择性剪接在人类基因组中广泛存在,是调控基因表达、增加蛋白质多样性的重要机制;并且已发现许多人类疾病和mRNA 选择性剪接的缺陷有关。SRSF10 作为一种非典型的SR 蛋白,在mRNA 前体选择性剪接调控中发挥重要作用。该基因的敲除失活不但影响小鼠胚胎发育,而且敲除小鼠脂肪的形成有明显的缺陷;进一步研究发现,SRSF10敲出的MEF 细胞脂肪分化能力出现了明显的下降。我们利用SRSF10 敲除的MEF 细胞为研究对象,结合RNA 高通量测序技术,寻找SRSF10 调控脂肪分化的关键基因。该研究表明SRSF10在机体脂肪分化过程中发挥重要的调控功能,并找到了SRSF10在体内发挥作用的新靶点,为进一步理解SRSF10以及选择性剪接在不同生物过程中的作用提供了新的线索。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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