维生素E琥珀酸脂治疗和预防erbB2癌基因高表达的乳腺癌分子机理
基本信息
结项摘要
erbB2癌基因高表达的乳腺癌患者对现有的治疗剂不敏感。以前的研究证实维生素E琥珀酸酯（α-TOS）是治疗erbB2过量表达乳腺癌的有效药物。erbB2的过度激活导致其下游的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Akt的自动活化。活化的Akt通过磷酸化激活κB激酶(IKK)导致NFκB的抑制剂IκB的降解，从而使NFκB进行核转位，激活调亡蛋白基因的转录，促进细胞存活。PI3K-Akt-NFκB信号通路的组成性活化与肿瘤发生和肿瘤细胞逃避药物治疗密切相关。本课题在细胞水平探讨α-TOS对该信号途径活性的抑制作用；用双向凝胶电泳获得α-TOS处理前后的肿瘤细胞的蛋白质图谱，发现与α-TOS治疗相关的蛋白质及基因；用FVB/N neu转基因自发乳腺癌小鼠（高表达erbB2）为动物模型，验证α-TOS对肿瘤的治疗和预防作用以及对PI3K-Akt-NFκB信号途径的体内抑制作用。
项目摘要
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数据更新时间：2023-05-31
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