microRNAs调控不同生长方式类型胃癌的机制研究

根据胃癌在显微镜下的不同生长方式，可分为膨胀型和浸润型两型（Ming氏分型），二者的临床预后截然不同，但其形成的分子机制不明。我们既往研究发现，二者在同种上皮细胞表面黏附分子E-cadherins、细胞外基质分子 Integrins、DNA微卫星遗传不稳定性和DNA甲基化方面的表现明显不同。最新研究发现，microRNAs参与肿瘤的发生发展。我们前期研究表明，两型胃癌具有不同的microRNAs表达谱，初步研究microRNAs的功能学发现，它们与胃癌不同生长方式有关。 所以我们推断，不同microRNAs可能参与了不同生长方式胃癌的形成。在本项申请中，我们将利用细胞、分子生物学技术、临床组织样品、原代培养细胞株及实验动物模型，研究microRNAs参与不同生长方式胃癌发生发展的分子机制。该项目的成功实施可望揭示不同生长方式胃癌发生发展的一个新机制，为胃癌的预防和诊治提供新的思路与方法。

微小RNAs（miRs）在肿瘤发生发展过程中对基因表达调节起到重要作用。以往的研究表明miR-145在胃癌组织中表达下调，并与肿瘤的侵袭和转移有关。然而，miR-145在胃癌转移过程中的详细分子机制与功能尚未明确。本项目首次发现，在Ming氏分型中，与膨胀型胃癌相比，miR-145在浸润型胃癌中表达水平显著下调；并且miR-145与FSCN1在浸润型胃癌中的表达存在更为显著的负相关。进一步，本项目发现miR-145可靶向调控FSCN1并参与胃癌的侵袭和转移过程。敲除FSCN1可抑制胃癌细胞的侵袭和转移；在过表达miR-145的胃癌细胞中重新表达FSCN1，则可逆转miR-145过表达引起的抑制胃癌细胞侵袭和转移表型。总之，本项目证实miR-145通过靶向调控FSCN1从而参与了胃癌的侵袭和转移过程，同时点明miR-145与FSCN1在调控不同生长方式类型的胃癌中具有重要作用。