风温肺热病卫气营血传变的生物学基础研究

Wind-warm lung-heat disease with the transmission way：Wei→Qi→Ying→Xue has the characteristics of acute onset and rapid transmission. At present, Western medicine is given priority to antibiotics, but a large number of unreasonable non-standard antibiotics application led to a series of problems such as bacterial resistance. Chinese medicine in the diagnosis and treatment of wind-warm lung-heat disease has accumulated rich experiences. However, there is a lack of objective evidence of syndrome differentiation in the theory of Wei→Qi→Ying→Xue. The modern understanding of the disease also needs to be strengthened. This study aims to collect cases with upper respiratory tract infection and community-acquired pneumonia which belong to the stage of Wei→Qi and Ying→Xue. We establish animal models, and then obtain blood and tissues from the animals in different stages of disease transmission.So we can systematically investigate the biological basis. Finally, we confirm the role of biomarkers in the diagnosis. The research results will provide theoretical and experimental basis for effective diagnosis and treatment of the disease, and combination of antibiotics and chinese medicine in appropriate time can play synergies and reduce resistance.

风温肺热病按卫气营血传变，发病急传变快。西医治疗以抗生素为主，大量不合理应用导致耐药等问题突出。中医对本病的治疗积累了丰富的经验，但在卫气营血理论上缺乏客观的辨证依据。对该病的现代认识亦有待加强。本课题通过收集上呼吸道感染和肺炎属卫→气、营→血关键阶段的风温肺热病患者，并建立适应的感染性动物模型，于疾病不同阶段获取血液及组织标本，引入代谢组学和转录组学方法，系统探讨本病卫气营血动态传变的生物学基础，并通过临床确证生物标志物在诊断中的作用。为截断传变有效诊治该病，进而为中西医协同增效和减少抗生素应用提供理论基础和实验依据。

风温肺热病临床发病过程存在较明显的阶段性，符合卫气营血传变特点，但卫气营血不同阶段的诊断缺乏客观依据，证候实质尚不清楚，影响了其在当今时代的推广应用。气分证是风温肺热病发生转折的重要阶段，一般治疗可以向愈，若正气不能抵挡邪气，可入营血分，预后不佳。所以，截断风温肺热病的气营传变，对于降低死亡率，提高生存预后，具有重要意义。扶正解毒方在大剂量清热解毒的同时加扶正中药，可以达到抑制炎症状态，恢复机体免疫功能动态平衡的作用，控制疾病的进一步发展，截断风温肺热病从气分向危重的营血分传变的作用，但具体机制有待进一步阐清。.课题组利用代谢组学技术手段，从动物和临床两个层次，得到风温肺热病卫气营血不同阶段的差异代谢图谱和涉及的代谢通路。研究表明，卫、气、营血各阶段与正常组/空白组比较，气分组与营血组比较，均存在明显的血浆代谢组学差异，差异代谢物通路涉及诸多类别；在风温肺热病的发展过程中，炎症是贯穿始终最重要的方面，从卫分阶段即出现，气分阶段旺盛，在营血阶段炎症仍持续；风温肺热病从卫分证起即涉及能量代谢变化，并持续到营血阶段，随着炎症加重而加强，在营血阶段出现失调。.课题组对扶正解毒方干预社区获得性肺炎患者的临床疗效进行了研究。结果表明，扶正解毒方联合抗生素组较单纯抗生素组，可以明显缩短完全退热时间、改善风温肺热病患者的早期临床反应、提高证候疗效，从而降低初始治疗失败率，截断风温肺热病从气分向营血的传变；并且能更快地降低WBC、中性粒细胞计数、CRP、血清IL-6、IL-33 水平，从而减少抗生素升级使用种类。.结合上述结果，找到气营传变可能的关键环节——能量代谢，从体内外实验验证扶正解毒方可以通过调节能量代谢来截断气营传变的机制。研究表明，在气分阶段应用扶正解毒方进行干预，可以通过维持线粒体正常形态和功能、调节AMPK磷酸化来调节能量代谢，从而防止疾病向营血阶段发展。从能量代谢角度阐述了扶正解毒法截断气营传变的科学内涵。