微小病变肾病综合征伴IgA沉积与IgA肾病发病机制区别的研究

临床可见以肾病综合征为主要临床表现的IgAN患者，被称为微小病变（MCNS）伴系膜区IgA沉积（MCA）。其临床病理特点可分为两种不同类型：肾炎型NS和单纯NS型。这两类患者与IgAN和MCNS的关系仍有争议，目前尚无其发病机制方面的研究。IgA1糖基化异常是IgAN发病机制的关键环节,并可能是区别与其它肾小球病的重要特征。IgA分子在系膜区的沉积可能存在多种机制，但并非所有系膜区沉积的IgA均可引起炎症反应的发生。足细胞上nephrin的分布异常是MCNS的重要特征，而IgAN中足细胞nephrin的表达显著减少。本研究拟通过对MCNS伴MCA和IgAN、MCNS患者肾脏及血清中IgA亚型分布特点、IgA1糖基化程度及其对系膜细胞和足细胞作用导致的nephrin表达的不同，探讨MCNS伴MCA与IgAN的关系，以及哪些机制引起的IgA分子系膜区沉积可能导致肾小球炎症反应的发生。

本课题对MCD-IgA患者的临床病理特点进行的清晰的描述，发现MCD-IgA患者临床特点以单纯肾病综合征不伴血尿、高血压及肾功能损害为表现，与MCD相同。通过对光镜病理分析发现除存在IgA的系膜区沉积外，MCD-IgA病理特点与MCD相同。通过免疫病理分析证实，这些沉积于系膜区的IgA分子中，MCD-IgA以IgA2亚型更常见，伴有IgA1的沉积，而IgAN患者以IgA1沉积为主。进一步对IgAN的发病关键环节——IgA1分子糖基化异常的程度及其刺激肾脏固有细胞产生的生物学效应的分析发现，MCD-IgA患者血清IgA1分子及大分子IgA1的糖基化缺陷并不显著，不同于典型IgAN患者。这些血清IgA1分子刺激系膜细胞增殖及通过系膜细胞与足细胞间的cross-talk刺激足细胞增殖的效应显著低于典型IgAN患者。同时MCD-IgA组预处理的细胞培养上清液抑制足细胞表达的效应与MCD组相同，但显著低于HP-IgAN组。本课题可得到以下结论：MCD-IgA患者与典型IgAN患者临床及病理特点截然不同，而与MCD表现相似。从肾脏沉积的IgA亚型到血清IgA1及大分子IgA1糖基化缺陷程度，再到IgA1分子对系膜细胞及足细胞的生物学效应均显示MCD-IgA在发病机制方面也与MCD更接近，而不同于IgAN，提示MCD-IgA的本质可能不是IgAN的特殊类型，而可能为MCD伴IgA在系膜区的非特异性沉积。