中成药质量控制方法和评价体系研究

我国现有的中成药质量控制模式是参照天然药物和化学药品的质量控制方法和模式建立起来的，以对照品和对照药材定性鉴别与指标性成分含量测定为其主要内容。常出现质量控制与临床相关性不强，个别企业不足量投料或以次充好，非法添加化药，对药材进行染色等，制造符合检验标准的假药和劣药等诸多问题。所以迫切需要建立遵循传统中医药理论，从整体化学成分的角度，把握中成药整体化学成分特征的质量控制方法和评价体系。基于此我们首次提出建立"对照中成药"的检验方法。"对照中成药"是指由符合法定标准的药材在规范的工艺下生产制得的中成药。在不同色谱条件下对经不同方法处理的对照中成药进行色谱研究，建立"对照中成药薄层色谱法"和"对照中成药高效液相色谱法"，对薄层共有斑点和液相共有峰的化学结构及药材的来源进行确认。从而能从整体上控制中成药的质量。力争在药典中增加对照中成药的检验方法，对现有中成药的质量评价体系进行全面的提升。

本项目以六味地黄丸为研究对象，建立中成药对照提取液的检验方法，对中成药的质量进行全面的控制。内容如下：.　　　1制备六味地黄丸对照提取液；标定对照提取液中5个成分的含量；应用对照提取液对25批六味地黄丸进行含量测定，与对照品外标法测定结果比较，无显著性差异;对照提取液稳定性合格。本方法能同时对多成分进行控制，简化检验过程，降低检验成本，利于推广应用，作为质控方法是可行的；该方法已经申请了国家发明专利。.　　　2建立处方中药材牡丹皮和山药硫化物残留量的快速检测方法。采用改良古蔡氏法，硫化氢与湿润醋酸铅反应生成硫化铅斑点，含硫量与斑点颜色之间存在一定线性关系。可以定性和半定量检测中药材和中成药中硫化物的残留量。该检测方法已经获得国家发明专利。.　　　3对《中国药典》（2010年版一部）六味地黄丸标准中要求有含量测定的山茱萸和牡丹皮的多批次药材进行含量测定，增加测定指标。山茱萸药材中马钱苷和莫诺苷的含量范围分别是6.65～9.88mg/g，10.28～22.26mg/g；牡丹皮中丹皮酚和芍药苷的含量范围分别为1.1～2.5%，0.2～0.62%。根据多批次药材含量测定结果，结合中成药的含量测定结果，将六味地黄丸中五种成分的含量限定为5-羟甲基糠醛0.16～6.90mg/g、马钱苷0.50～0.97mg/g、莫诺苷0.41～0.86mg/g、芍药苷0.26～0.69mg/g和丹皮酚0.71～1.51mg/g。.　　　4山茱萸果核与果肉化学成分的比较研究；山茱萸果核的化学成分研究。在对六味地黄丸指纹图谱研究中发现异常色谱峰，经确认该峰来源于山茱萸的果核。果核是山茱萸的非药用部位。经液质的确认和对山茱萸的果核进行化学分离，确定山茱萸果核专属性化学成分为特里马素II和7-O-乙基-莫诺苷。.　　　5牡丹皮的非药用部位木心中丹皮酚的含量测定研究。市售的牡丹皮样品多数是带有木心的。木心为牡丹皮的非药用部位。经测定，牡丹皮和牡丹皮木心中丹皮酚的含量无显著性的差异。.　　　6对照药材标定法进行含量测定研究。标定对照药材山茱萸中马钱苷和莫诺苷的含量，以此对照药材作为标准物，对21批山茱萸药材进行含量测定。同对照品外标测定法比较，结果无显著性差异。对照药材的均一性合格。制定用于含量测定的山茱萸对照药材说明书。对六味地黄丸进行总灰分研究。摸索23种薄层实验条件。