手性配体构筑异金属（稀土-贵金属）基配合物的合成及生物活性研究

异金属基配合物由于具有迷人的结构和独特的性质已经引起众多研究人员的广泛关注。但是目前所合成的稀土-贵金属配合物多为非手性配体而不是手性配体桥联。如果选用适当的手性配体桥联稀土-贵金属（钌、铂、钯）则可能使配合物呈现出多种空间构型的多维的手性化合物，并增强它们的抗肿瘤活性，从而进一步扩大异金属配合物的研究和应用空间。本课题拟合成不同的手性席夫碱和咪唑基羧酸配体，用多种无机合成方法，桥联稀土和贵金属离子，使它们组装成异金属基配合物，表征它们的结构，并在此基础上通过测定细胞增值活性，检测细胞周期，细胞凋亡检测等方法研究它们具有的抗肿瘤活性。深入研究手性配体及其异金属基配合物的合成及生物活性，对于发现具有潜在抗肿瘤活性的金属配合物具有一定的积极意义。

稀土-贵金属异核配合物由于具有新颖的结构和独特的性质已经引起众多研究人员的广泛关注。.我们在国家自然基金（21071100）的支持下，开展了相关课题的研究，历经三年时间取得了初步研究成果，主要内容总结如下：.（1）合成了三类配体，使用天然氨基酸为手性源，在碱性条件下通过缩合反应得到手性羧酸钠，进一步水解得到手性羧酸配体（L1）；采用苯肼与水杨醛的羰基发生亲核加成反应合成了手性席夫碱配体（L2）；含有羟基的苯甲酸经六亚甲基四胺进行甲酰化后与含有两个氨基的芳环反应得到了Salen配体（L3、L4）。.（2）合成了稀土-贵金属异核配合物36个；稀土-过渡异核配合物33个，其他各类配合物（化合物）79个。采用红外光谱、元素分析、热重分析、核磁、X射线单晶衍射、X射线粉末衍射以及扫描电镜等方法对这些配合物（化合物）的结构进行了表征。.（3）合成的Pd-Ln、Pt-Ln以及Pd、Pt单核配合物都表现出了良好的生物活性，应用紫外光谱法和荧光光谱法，研究了配合物与DNA的作用方式，结果表明，配合物与DNA主要以插入作用方式为主。通过琼脂凝胶电泳法测定了配合物对pBR322质粒DNA的作用情况，结果表明，配合物对DNA具有一定的切割能力。采用MTT染色法研究了配合物对人宫颈癌细胞、人肝癌细胞等的杀伤能力，并与临床药物顺铂进行了对比。具有抗肿瘤活性的贵金属与稀土的协同作用，增强了配合物的抗肿瘤活性，通过计算配合物的IC50值，有的配合物对部分肿瘤癌细胞的杀伤能力相当于临床药物顺铂，因而具有广阔的应用前景。.（4）合成的过渡-稀土异核以及过渡、稀土单核配合物具有多样的结构特点，如具有双重互穿的螺旋结构、二维蜂巢网状结构等。除了具有新颖的结构外，还表现出较强的反铁磁或铁磁性耦合作用以及独特的发光特性。.（5）合成的稀土发光材料YbVO4：Er3+/ Tm3+/ Ho3+纳米晶具有菱形结构；并对它们进行了发光性质的研究。.（6）相关工作已发表SCI收录论文15篇（含4篇已接收论文），影响因子3.0以上6篇，后续还将有5-6篇论文待发表；申请授权国家发明专利3项。达到了申请项目书的要求。