人隐孢子虫优势亚型流行的遗传基础

隐孢子虫病为全球六大腹泻病之一，其中人隐孢子虫为感染人的主要虫种。研究表明人隐孢子虫的Ib亚型家族在世界各地腹泻病人中占优势。课题组前期研究表明秘鲁源的人隐孢子虫与腹泻相关的毒力基因在6号染色体的250到600 kb之间，并且腹泻与非腹泻组的遗传差异主要表现在Ib和非Ib家族间。本项目采集我国儿童的流行病学样本，比较Ib家族在腹泻和非腹泻组分布特征，以及Ib和其它家族在致病性方面的差异，重点研究导致Ib家族流行的遗传基础。将在前期发现的毒力基因区域内，采用更多的多态性位点对毒力基因所在中心位点进行精细确定；并在此区域内，参考已发现的隐孢子虫侵入相关蛋白和其它寄生虫毒力蛋白，对基因在Ib和非Ib家族间多样性、编码蛋白三级结构、表达量差异进行研究，找到Ib家族和毒力相关的蛋白基因，并采用转基因技术验证蛋白功能。研究结果对阐明隐孢子虫致病和传播机理，指导隐孢子虫病的预防和控制具有重要意义。