基于肺病治肠理论探讨王氏连朴饮对急性肺损伤肠-肺轴保护作用的机制

Acute Lung Injury is a severe and critical case, but the intestine-pulmonary axis works pathophysiolgically in controlling the uncontrolled inflammation , therefore ,blocking the cascade effect of inflammatory response between the intestine-pulmonary axis has become the new target of preventing and treating ALI. Based on the references and previous researches, Wangshi Lianpu Drink can affect the secretion of glucocorticoids to regulate the effects of GCS so as to regulate the inflammatory responses. However, the effects of the GCs must be mediated by glucocorticoid receptors. Hereby we assume that the way Wangshi Lianpu Drink protects the intestine-pulmonary axis is to regulate GR expression to control inflammatory response. This research will be conducted by using animal experiments combined with Gene knockout technique, to study the effect of Wangshi Lianpu Drink on pulmonary and intestinal tissues of rats with ALI and the expression correlation of GR and TNF-α on pulmonary and intestinal epithelial cells with GR gene knockout to clarify the protective mechanism of the Wangshi Lianpu Drink on the intestine-pulmonary axis of ALI, to provide a new way to prevent and treat ALI inflammation ,to reveal the modern Chinese medicine explanation of “Lung is related with large intestine exteriorly and interiorly” .

急性肺损伤（ALI）是临床常见危急重症,而肠-肺轴在其失控的炎症反应中发挥着重要的病理生理作用，因此阻断肠-肺轴间炎症反应的级联效应就成为防治ALI的新靶点。基于文献及前期研究表明，王氏连朴饮能影响糖皮质激素（GCs）分泌而调节GCs效应，进而对炎症反应具有调控作用。而机体GCs效应的发挥必须通过糖皮质激素受体（GR）的介导，据此我们推测王氏连朴饮是通过调节GR表达而调控炎症反应，起到保护ALI肠-肺轴的作用。本研究拟采用动物实验并结合基因敲除技术，探讨王氏连朴饮对ALI大鼠肺、肠组织及GR基因敲除后肺、肠上皮细胞GR与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达相关性的影响。明确该方对急性肺损伤肠-肺轴的保护作用机制及肺病治肠的理论基础，为ALI炎症的控制及防治提供新的思路和方法，并揭示中医“肺合大肠”的现代医学原理。

项目背景：急性肺损伤（ALI）是临床常见危急重症,而肠-肺轴在其失控的炎症反应中发挥着重要的病理生理作用，因此阻断肠-肺轴间炎症反应的级联效应就成为防治ALI的新靶点。基于文献及前期研究表明，王氏连朴饮能影响糖皮质激素（GCs）分泌而调节GCs效应，进而对炎症反应具有调控作用。而机体GCs效应的发挥必须通过糖皮质激素受体（GR）的介导，据此我们推测王氏连朴饮是通过调节GR表达而调控炎症反应，起到保护ALI肠-肺轴的作用。.主要研究内容：连朴饮对急性肺损伤（ALI）模型大鼠肺、肠组织病理损伤的影响；连朴饮对ALI模型大鼠肺、肠通透性的影响；连朴饮对ALI模型大鼠GCs及促炎因子含量的影响；连朴饮对ALI模型大鼠肺、肠组织GR mRNA、TNF-αmRNA及GR、 TNF-α蛋白表达的影响；连朴饮对GR基因沉默前后AECⅡ的GR mRNA、TNF-αmRNA表达和GR、TNF-α蛋白表达，细胞上清液中IL-8和IL-1β的含量以及细胞通透性的影响。.重要结果：连朴饮对ALI大鼠肺、肠组织炎症反应具有较好的治疗作用，其原理可能是下调TNF-α、IL-1β、GCs的表达，上调GR的表达得以实现。连朴饮防治肠组织炎症，且可能通过对肠-肺轴，从而减轻肺部炎症损伤。连朴饮通过上调AECⅡ内GR的表达水平，抑制AECⅡ内TNF-α、IL-8和IL-1β的表达水平，降低AECⅡ细胞通透性，从而改善ALI肺部炎症，并且连朴饮通过GR为介导是其抑制AECⅡ炎症因子表达的作用靶点之一。.关键数据：请详见正文。.科学意义：本研究是对中医基础理论的继承和创新，并为 ALI 的防治拓展新的思路和方法，为ALI及相关疾病的临床治疗提供用药依据，其次，其研究成果具备学术价值。