高效特异促排体内铀的新型杯芳烃化合物研究

基于邻苯二酚类化合物在促排铀方面的积极作用，以及杯芳烃所具有的独特"空穴"结构的特点，以邻苯二酚为母体，设计与铀酰离子（体内铀的主要存在形式）结构和大小相匹配的"空穴"，合成系列模式（杯芳烃）化合物，该类化合物即能体现邻苯二酚对铀的促排效果，又具有杯芳烃对铀的特异性识别（鳌合）作用。利用大鼠气管灌注贫铀（DU）染毒的实验模型，筛选对体内铀有显著促排作用的（杯芳烃）目标化合物，并通过对杯芳烃目标化合物的合理衍生化，获得高效低毒、以及溶解性和稳定性等适于潜在新药研发要求的最终杯芳烃目标化合物。此外，对最终目标化合物进行系统药效学研究和初步毒理学评价，为体内铀的促排新药研制提供药效学和安全性方面的实验依据。