多发性骨髓瘤来源微泡抑制骨髓间充质干细胞成骨分化促进疾病进展

多发性骨髓瘤（MM）细胞严重抑制肿瘤微环境（TM）中的骨髓间充质干细胞（BMSC）成骨分化，是MM细胞不断改造TM以利其生存的关键机制。基于最新对微泡（MV）尤其是肿瘤来源MV的重要发现，我们进行了相关预实验，首次确证MM细胞RPMI8226上清中存在富含蛋白和miRNA的MV（MM-MV），初步发现体外MM-MV可能有抑制BMSC成骨分化作用。据此我们进一步推测：MM-MV作为携带"分子信息群"的胞外细胞器，能严重抑制BMSC成骨分化促进MM进展，是MM中尚未发现而作用关键的新机制。本项目拟从体外到临床全面明确MM-MV的特点及其与疾病进展的关系，从分子、细胞和整体等多层次深入研究MM-MV对BMSC成骨分化及其促MM能力的影响，初步探讨MM-MV产生释放和靶向作用于BMSC的分子机制。本项目将从全新角度揭示TM新理论，有助于发现MM新的发病机制，为MM提供新型诊断模式和有效治疗靶标。

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）为血液系统常见恶性肿瘤，几乎所有患者治疗后均复发，目前仍不可治愈。大量研究发现，MM细胞的顽固增殖和抗凋亡不仅与其内在遗传学背景相关，关键还在于其不断改造以利于生存的外在肿瘤微环境（tumor microenvironment，TM）。基于微泡（MV）的细胞对话新途径的发现，本项目首次采用体外和体内实验，从临床、细胞和分子多个水平深入研究了MM来源MV（MM-MV）的特点及其对BMSC等微环境细胞的重要作用和相关机制，证实了MM-MV抑制BMSC成骨分化、促进EC血管新生和MM细胞顽固性增殖，最终促进疾病进展。本项目从全新角度揭示MM的TM新理论和MM-MV在疾病进展中扮演的关键角色，可能为MM提供新型诊断模式和治疗干预靶标。本项目共培养6名研究生，其中博士和硕士各3人，目前共计发表5篇论著（其中3篇SCI），2篇综述；后期预计本项目的核心成果将发表于A类SCI期刊。