出血性脑卒中大鼠hNSCs脑内移植后新生血管生成与运动功能恢复之机制研究

脑出血目前已成为人类致死致残的最主要原因之一，至今尚无有效的治疗方法；虽然神经干细胞发现为其治疗开辟了广阔前景，但仍有众多关键性的理论和技术难题尚未攻克。我们前期将胎鼠神经干细胞和人胚胎源性神经神经干细胞（hNSCs）植入脑出血大鼠模型脑内，证实移植组神经元和神经胶质细胞增多、血管密度增加，而且促进肢体功能恢复。但是，关于新生血管生成和肢体功能恢复是否存在直接关系以及新生成血管的形成机制并不清楚。本课题通过转入绿荧光蛋白基因的hNSCs植入脑出血大鼠模型脑内，进一步研究：1.移植的神经干细胞是否参与血管的生成？2.自体神经干细胞和血管内皮祖细胞参与血管生成情况？3.血管生成相关营养因子的变化；4神经干细胞移植促进其运动功能的恢复与血管密度有无直接关系？我们希望通过此研究，明确神经干细胞移植促进脑卒中大鼠肢体功能的恢复与其促进血管生成关系，为神经干细胞的临床应用打下基础。

脑出血目前已成为人类致死致残的最主要原因之一，至今尚无有效的治疗方法；虽然神经干细胞发现为其治疗开辟了广阔前景，但仍有众多关键性的理论和技术难题尚未攻克。我们前期将胎鼠神经干细胞和人胚胎源性神经神经干细胞（hNSCs）植入脑出血大鼠模型脑内，证实神经干细胞移植能促进肢体功能恢复。但是，关于神经干细胞移植对血管再生的影响以及神经干细胞移植促进脑出血后神经功能恢复的机制并不清楚。本课题通过体外及体内转入绿荧光蛋白基因的hNSCs植入脑出血大鼠模型脑内，进一步研究发现：（1）神经干细胞在体外诱导培养下可跨系分化为血管内皮细胞和平滑肌细胞；（2）神经干细胞移植入脑出血大鼠脑内可减少脑出血体积、促进运动功能的恢复；（3）神经干细胞移植入脑出血大鼠脑内可存活并分化为神经元、神经胶质细胞以及血管内皮细胞和血管平滑肌细胞；（4）神经干细胞移植入脑出血大鼠脑内可显著促进血管再生以及血管性生长因子分泌；（5）脑出血后移植神经干细胞能通过对γδT细胞和调节性T细胞（Treg）及其相关因子的调节作用，显著改善中枢及外周炎症反应。以上研究结果阐明了神经干细胞促进脑出血大鼠运动功能恢复的可能机制，为临床应用神经干细胞移植治疗脑出血奠定了良好基础。