mir-23a调控的卵泡颗粒细胞凋亡在卵巢早衰发病中的作用机制研究

卵泡生长发育是一个精确调控的过程，卵泡发育和闭锁异常会引起卵巢早衰（POF）等卵巢疾病。POF是一种复杂的内分泌紊乱疾病，严重威胁女性生殖健康。我们前期研究发现POF患者和正常育龄妇女血浆中存在差异表达的miRNA,并用证实了miR-23a在POF患者血浆中呈高表达，miR-23a能引起颗粒细胞中抗凋亡蛋白XIAP和Akt表达下降、活化caspase-3凋亡途径而导致颗粒细胞凋亡。本研究拟应用大鼠颗粒细胞原代培养和卵泡体外培养，结合miR-23a转基因小鼠模型，通过miRNA过表达和RNA干扰技术，研究体内外miR-23a对颗粒细胞增殖与凋亡、卵泡发育与闭锁的影响及分子机制。并通过targetscan分析、RNA-IP等方法分析、分离纯化miR-23a靶基因，以期更深入了解miR-23a调控网络在颗粒细胞凋亡和卵泡闭锁中的机制，及其在POF发病中的作用,为临床治疗POF提供前期理论基础。

卵巢早衰（POF）是一种病因复杂的内分泌紊乱疾病，表现年龄小于40岁的女性出现闭经、高促性腺激素、低雌激素等症状，严重威胁女性生殖健康。卵泡发育和闭锁异常会引起卵巢早衰。卵泡生长发育是一个精确调控的过程，探讨各因素间的相互作用，是阐明卵巢早衰的发病机理的关键。本项目主要探讨了miRNA在卵巢早衰发病中的可能机制，研究了以miR-23a和miR-27a为代表的miRNAs在调控人颗粒细胞增殖与凋亡中的的分子机制，及其对卵泡发育的影响。得出以下结论：.1. 卵巢早衰患者和正常育龄妇女的血浆中存在差异表达的miRNAs，其中miR-23a和miR-27a呈高表达；.2. miR-23a和miR-27a可以通过FasL-Fas诱导的死亡受体信号途径引起人颗粒细胞凋亡；.3. miR-23a和miR-27a抑制人颗粒细胞增殖；.4. miR-23a和miR-27a是通过对靶基因SMAD5的调控而参与Fas /FasL信号途径影响人颗粒细胞的增殖和凋亡。