氚水辐射损伤后p53/miR-34a/myc通路参与的调控机制

申请人在前一个国家自然科学基金的资助下开展了氚水内照射损伤机理的研究，筛选了氚水染毒后小鼠肝脏组织差异表达的miRNAs，发现氚水急性损伤早期，miR-34a低表达；在氚水内污染小鼠肝脏组织中，miR-34a和myc mRNA存在负调控。已有研究报道，miR-34a不仅受P53激活，还可通过调节MAGE-A基因上调P53的mRNA和蛋白水平，对P53有正反馈调节。本课题拟开展P53/miR-34a/myc通路对氚水诱发细胞损伤的调节作用、miR-34a及其靶标基因在myc沉默细胞氚水损伤时的调控作用和P53敲除小鼠氚水损伤的调控机制这几方面研究内容，阐释P53/miR-34a/myc通路在氚水损伤时的调控机制，从miRNA角度阐明氚水损伤的分子调控网络，找到氚水损伤的防治靶点，探讨miR-34a作为氚水损伤分子标志物的可行性。

本课题探讨了miR-34a在氚水诱发的DNA损伤修复中的调节机制，为阐明氚水毒性效应提供了新的视角；为更好的防护氚的毒性，寻找并制备了一种中药组合物，并申请了专利；观察了miR-34a对电离辐射诱发肝细胞凋亡的调节作用，进一步明确miR-34a在电离辐射损伤中的作用；深入探讨了c-myc直接参与电离辐射诱发的DNA损伤修复的机制，拓展了c-myc的功能；阐明c-myc参与电离辐射诱发的有丝分裂紊乱，完善了c-myc在电离辐射损伤中的调节作用。本课题的完成不仅从miRNA角度阐明了氚水诱发的DNA损伤修复过程中的分子调控机制，还拓展了c-myc在电离辐射损伤中的调节功能。研究结果为miR-34a作为氚水损伤的防治靶点提供了依据，还为氚水的防治找到了一种新的中药组合物。