高效靶向调控Fas基因表达促进γδT细胞治疗卵巢癌的实验研究

目前卵巢癌经典的手术联合化疗的治疗模式效果并不满意。基因治疗在卵巢癌治疗中显示了一定的应用前景，但如何实现卵巢癌基因治疗的高效性和靶向性是目前必须要解决的瓶颈问题。本课题组前期研究表明，卵巢癌细胞Fas基因的表达水平直接影响到瘤细胞对凋亡诱导的敏感性，并且通过上调卵巢癌细胞Fas基因表达可以增强γδT细胞杀伤卵巢癌细胞的作用。本研究拟应用基因重组技术构建含二步激活转录放大（TSTA）元件及人端粒酶逆转录酶启动子（hTERT）的大穿梭质粒，应用L-精氨酸修饰的树状聚合物（PAMAM-Arg ）和腺病毒分别作为载体，探索高效靶向调控Fas 基因表达的问题。并观察Fas基因实现高效靶向表达后促进γδT细胞治疗卵巢癌的生物学效应，研究二者联合治疗卵巢癌的作用及机制。本课题预期目标的实现将有望提高卵巢癌基因治疗的有效性和靶向性，可能为卵巢癌的治疗提供新的思路。

目前卵巢癌经典的手术联合化疗的治疗模式效果并不满意。基因治疗在卵巢癌治疗中显示了一定的应用前景，但如何实现卵巢癌基因治疗的高效性和靶向性是目前必须要解决的瓶颈问题。Fas基因是调控细胞凋亡的其中一种最重要的基因，不但肿瘤发生、发展，并且肿瘤细胞对一些化疗药物的敏感性均可能与Fas/Fas配体通路异常有相关性。一方面，肿瘤细胞对Fas基因介导凋亡的敏感性下降，另一方面，卵巢癌细胞对化疗药物耐药，均与一部分卵巢癌细胞中Fas基因表达水平缺失或低下有关。因此，提高肿瘤细胞中FAS表达水平将可能是卵巢癌基因治疗的有效方法。如何在靶部位获得高效外源基因表达是当前肿瘤基因治疗面临的突出问题，如何实现Fas基因在肿瘤部位获得高效特异性表达及Fas基因表达后引起的生物学效应是本研究的工作重点。研究拟应用基因重组技术构建含二步激活转录放大（ TSTA）元件及人端粒酶逆转录酶启动子（ hTERT）的大穿梭质粒，应用 L-精氨酸修饰的树状聚合物（ PAMAM-Arg ）和腺病毒分别作为载体，探索高效靶向调控 Fas 基因表达的问题。并观察 Fas 基因实现高效靶向表达后促进γδT 细胞治疗卵巢癌的生物学效应，研究二者联合治疗卵巢癌的作用及机制。本课题预期目标的实现将有望提高卵巢癌基因治疗的有效性和靶向性，可能为卵巢癌的治疗提供新的思路。