益气血补肝肾方对胞饮突和整合素ανβ3在种植窗期小鼠子宫内膜中表达的影响

虽然体外培养技术的完善使体外受精－胚胎移植（IVF-ET）的优质胚胎率达到75%以上，但其种植率仅17%左右，着床障碍限制了临床妊娠率的提高。如何提高子宫内膜容受性是提高IVF-ET临床妊娠率的关键。课题组研究发现益气血补肝肾方在不改变胚胎质量的同时使胚胎种植率升高，进一步研究发现该方可以提高胚胎种植窗期血中与胚胎种植有关的雌二醇、孕酮、白细胞抑制因子及瘦素等因子水平。为进一步探讨益气血补肝肾方对辅助生育技术子宫内膜容受性的影响及其作用机理，本课题通过动物实验检测小鼠不同时期胞饮突的表达和整合素αⅤβ3的mRNA水平及蛋白水平动态表达，同时用含药血清处理体外培养人子宫内膜后，检测胞饮突的表达和整合素αⅤβ3的mRNA水平及蛋白水平表达，并进行定量比较分析，观察该方是否影响了子宫内膜容受性，是否增加胞饮突及整合素ανβ3的表达，探讨补肝肾益气血方提高子宫内膜容受性的机理及途径。

整合素ανβ3属于黏合家族的一组细胞黏附分子,能够与细胞外多种胶蛋白和粘连蛋白发生特异性结合,从而介导细胞与细胞 ,细胞与基质或细胞－基质－细胞间的相互识别,黏附和结合,参与细胞的生长 ,分化,活化和跨膜信号传导等一系列生理和病理过程。研究证实, 整合素ανβ3是子宫内膜容受性的标志，并且是胚胎着床过程中所不可缺少的，其在子宫内膜的表达呈高度时空特异性,分泌中晚期,表达于子宫内膜腺上皮 ,此时恰与人植入窗期一致,子宫内膜容受性最佳。控制性卵巢超促排卵（controlled ovarian hyperstimulation，COH）是IVF-ET中非常重要的一个阶段。通过超促排卵能获得足够数目的卵子，进而在移植时有更多可选择的胚胎，从而提高临床妊娠率。然而在COH过程中，应用了大量的促性腺激素释放激素和促性腺激素，使子宫内膜处于超生理剂量的雌、孕激素的影响下。在IVF周期中，这将导致子宫内膜局部内分泌环境发生变化，降低子宫内膜的容受性，导致临床妊娠率低下。随着辅助生殖技术的发展，受精率逐渐提高，而胚胎的种植率和临床妊娠率却长期得不到很好的提高，影响了辅助生殖技术的进一步发展。众所周知，着床期子宫内膜容受性的建立是影响胚胎种植率和临床妊娠率的一个重要因素。广大学者在如何改善子宫内膜容受性，提高着床率方面一直尝试着一些有益的探索。中药治疗不孕有悠久的历史，中医对各种原因的不孕症有不同的中医辨正论治。近年来，中医中药在辅助生殖技术中发挥着越来越重要的作用。本研究通过建立COH的小鼠模型，观察中药益气血补肝肾方对COH小鼠围着床期子宫内膜中胞饮突和整合素ανβ3表达的影响，进一步阐明益气血补肝肾方改善子宫内膜容受性，促进胚胎着床的分子基础。研究结果表明，益气血补肝肾方可改善COH后子宫内膜的容受性，促进胚胎着床，将祖国医学与现代医学技术完美地结合起来，为提高IVF-ET治疗周期的临床妊娠率开辟了新的途径。