不同剂量的阿片类药物对恶性肿瘤化疗疗效的影响及分子机制

癌症患者常常同时接受化疗和疼痛治疗,而阿片类药物是中重度癌痛最常用的止痛药物。在裸鼠移植瘤模型中，我们预实验发现吗啡(5mg/kg) 抑制了顺铂诱导的细胞凋亡和拮抗了顺铂的抗血管生成的作用。那么阿片类药物对恶性肿瘤化疗疗效的影响是否与剂量有关以及分子机制如何，目前尚未见报道。本研究结合我们建立的细胞培养模型、裸鼠移植瘤模型以及超声造影血流灌注技术，利用本课题组的基因芯片分析平台，通过微阵列分析找出与细胞凋亡信号传导或血管生成相关的各组间差异表达的特征分子，并利用肿瘤细胞培养模型和血管内皮细胞三维培养模型对特征分子进行深入研究，旨在探讨不同剂量阿片类药物对恶性肿瘤化疗疗效的影响及其分子机制，以期找到作用靶点，将有助于在改善癌症患者生活质量的同时，提高化疗疗效，并为设计最佳疼痛治疗方案提供理论依据，为癌症化疗联合疼痛治疗提供新的思路，为我们寻找新的可供利用的作用靶点提供分子信息。

吗啡是癌症患者常用的止痛药物。但是越来越多的证据显示吗啡对肿瘤的生长，进展以及转移都有调节作用。在本研究中，我们旨在研究吗啡对顺铂引起的鼻咽癌细胞凋亡的影响以及以荷鼻咽癌肿瘤裸鼠为研究对象，研究吗啡对顺铂的抗肿瘤活性的影响。研究发现，吗啡 (1 μg/ml)可以抑制顺铂诱导的CNE-2细胞的凋亡，减少顺铂引起的cleaved-caspase-3 的表达增多以及使 Bcl-2/Bax 比率上升。而大剂量的吗啡 (1000 μg/ml) 起反作用。研究同时发现在荷瘤裸鼠身上，低剂量的吗啡增加了荷鼻咽癌裸鼠对顺铂化疗的抵抗，其机制可能是吗啡抑制了顺铂诱导的细胞凋亡，以及与吗啡促血管生成的作用有关。本研究结果有助于在改善癌症患者生活质量的同时，提高化疗疗效，并为设计最佳疼痛治疗方案提供理论依据，为癌症化疗联合疼痛治疗提供新的思路。