骨抑素(OSN)的结构改造及生物活性研究

采用组合化学的集组方式合成出40个骨抑素改造物；用固相环合技术制得3个环状骨抑素衍生物。以维甲酸中毒大鼠为实验性骨质疏松动物模型，筛选了上述43个合成产物，发现2个直链型及2个环型骨抑素改造物基本保留了骨抑素原有的活性。此结果为进一步寻找具有较长半衰期、较高生物利用度的肽类防治骨质疏松药物提供了可能。本项目还设计合成了十个取代苄基亚膦酸衍生物，以体外培养的大鼠破骨细胞样细胞（OLC）的生成为筛选模型，检测了这十个产物抑制OLC生成的活性。结果发现三个化合物具有显著抑制OLC生成的活性（P<0.01）。此结果为开发优于双磷盐类药物（临床用于治疗骨质疏松）的新型治疗剂提供了希望。