幽门螺杆菌通过胃上皮细胞间质转分化参与Treg诱导免疫逃逸的机制研究

幽门螺杆菌（Hp）可逃避宿主的免疫清除，在机体内形成慢性持续性感染，参与胃溃疡及胃恶性病变的发生过程，但其机制尚不明确。我们前期的研究工作证实，在患者胃黏膜活检标本和小鼠Hp感染模型中，Hp可显著增加胃黏膜内Foxp3+ Treg细胞的数量，从而通过Treg逃避宿主的免疫清除。已报道，上皮间质转分化（EMT）也可调节Treg从而参与免疫逃逸。我们的研究同时发现Hp能诱导胃上皮细胞发生EMT。我们因此推测Hp诱导EMT从而参与Treg诱导的免疫逃逸，这可能是Hp逃避宿主免疫清除的新机制。因此，本项目拟通过Hp和胃上皮细胞及淋巴细胞共培养模型、小鼠Hp感染模型和Hp感染的患者标本研究EMT和Treg的相互关系，阐明EMT和Treg在Hp逃避宿主免疫清除中所起的作用，为新型疫苗和免疫调节剂的研发提供新的理论及实验依据。

幽门螺杆菌（Hp）可逃避宿主的免疫清除，在机体内形成慢性持续性感染，参与胃溃疡及胃恶性病变的发生过程，但其机制尚不明确。我们的研究工作证实，在患者胃黏膜活检标本和小鼠Hp感染模型中，Hp可显著增加胃黏膜内Foxp3+ Treg细胞的数量，从而通过Treg逃避宿主的免疫清除。我们的研究同时发现Hp能诱导胃上皮细胞发生EMT。且Hp诱导胃上皮细胞发生EMT后，上清中TGF-β和IL-10的水平增高。TGF-β和IL-10均可诱导T细胞向Treg细胞转化。因此，一方面，Hp可增加胃黏膜内Foxp3+ Treg细胞的数量，从而通过Treg逃避宿主的免疫清除。另一方面，Hp能诱导胃上皮细胞发生EMT，分泌的TGF-β和IL-10可调节Treg从而参与免疫逃逸，这可能是Hp逃避宿主免疫清除的新机制。此研究为新型疫苗和免疫调节剂的研发提供新的理论及实验依据，对Hp感染及相关疾病的防治具有重要的理论意义和实用价值。