计算机辅助认知功能训练治疗难治性抑郁症相关脑机制的功能磁共振研究

Replicated studies document that executive dysfunction in depressed patients leads to adverse clinical outcomes including poor response to antidepressants disability. If dysfunction successfully treated, could significantly improve the treatment outcomes of the refractory depression. Many studies showed computerized cognitive remediation therapy improves executive functions. A computer program for cognitive remediation， which can improve the cognitive dysfunction in old adults suffering depression and the depressive symptoms as well，was developed in our previous work. The neuroimaging studies had showed the altered brain activation as well as the improvement of behavior performance following the computerized cognitive remediation therapy. The mechanism, however, had not been discovered. In this project based on our previous studies, we proposed to use the functional magnetic resonance technique to explore what and how the brain activations,connectivity and white matter contribute the improvement of executive dysfunction and the the release of depressive symptoms in the computerized cognitive remediation. This project would discover the brain mechanisms of treatment response of computerized cognitive remediation for those who do not respond to existing treatments, and find the imaging targets the treatment in the future.

执行功能缺陷是难治性抑郁症病人抗抑郁治疗预后差的重要因素，如有效的矫正执行功能障碍可有效的提高病人的生活质量。科学研究显示计算机认知功能训练是改善执行功能的有效方法。前期，我们开发了计算机认知功能训练程序，经临床研究显示能改善老年抑郁病人的执行功能缺陷，并能缓解抑郁症状。影像学研究显示计算机认知功能训练改善行为学同时伴有脑区活性的改变，但哪些脑区、功能连接的改变是抑郁症病人认知功能提高、症状缓解的核心机制尚未阐明。本项目拟在前期工作基础上，通过基于血氧水平的功能磁共振成像和弥散张量成像技术探讨计算机认知功能训练所引起的执行功能相关脑区的活性、功能连接和脑结构改变及其相互关系，以及执行功能训练是如何促进抑郁症状缓解的相关机制。本项目研究可为计算机辅助认知功能训练治疗难治性抑郁症提供依据，同时也为认功能训练提供影像学靶点。

该课题验证了计算机认知功能训练提高抑郁病人认知功能、缓解抑郁症状的有效性，并通过脑功能影像技术探讨认知功能训练的脑功能机制。在研究中，入组33例治疗组和29例对照组抑郁症病人，测量和评定治疗组在治疗前、治疗一周和四周后的行为学和精神量表得分，与对照组在相同时间节点行为学测量和量表评分进行统计分析，数据显示认知功能训练，能有效提高病人的工作记忆、执行功能等，并能改善病人的抑郁量表评分。针对认知功能训练时间跨度长，病人依从性较低的问题，我们拓展性提出，高强度短期认知功能训练也能有效提高病人的认知功能、缓解病人症状。相关数据分析显示，高强度短期训练后病人认知功能和抑郁量表评分显著改善。影像学分析显示认知功能训练后病人腹侧前额叶、外侧前及内测前额叶多个脑区活性增高，并伴有左侧前额叶白质微结构改变，右侧前额叶灰质体积增加，这些脑区与认知功能、情绪调节密切相关，可能是认知功能训练作用的核心的脑区。作为拓展，我进一步探讨了注意缺陷和多动症以及糖尿病人认知功能损伤的脑机制，并初步探讨了认知功能训练治疗注意缺陷和多动症病人的认知功能障碍。综上，本课题为了计算机认知功能治疗抑郁征等病人的认知功能障碍、缓解抑郁等症状提供了行为学和影像学证据，提出短期高强度认知功能训练设想，并为其提供理论依据，这为认知功能训练开拓了思路。