5-羟色胺信号通路在反流致食管黏膜损伤中的作用和机制研究

胃食管反流（GER）是儿科常见病、多发病，可引起反流性食管炎（RE）和食管外并发症，严重影响患儿的生长发育和生活质量。我们发现RE时食管黏膜5-羟色胺（5-HT）阳性细胞数量、5-HT含量减少，因而推测5-HT信号通路可能参与反流致食管黏膜损伤。本课题将利用已建立的GER模型动物，食管pH监测评价其反流程度，检测确定5-HT分泌、5-HT转运体（SERT）和受体（5-HT4R）表达、受体后信号转导水平与食管动力功能及黏膜损伤的关系，从而建立5-HT信号通路在食管黏膜损伤中的作用；使用SERT抑制剂、5-HT4R激动剂和拮抗剂干预GER模型动物，评价食管动力功能及食管黏膜病变变化；并测定5-HT对食管平滑肌肌条收缩功能和平滑肌细胞 [Ca2+]的影响，确定食管平滑肌对5-HT的反应性。本课题将系统地阐明5-HT信号通路在GER和反流致食管黏膜损伤中的作用及机制，为GER治疗提供新的临床途径。