心脏淀粉样变性超声心肌机械力学特征及其在诊断和预后中的应用研究

Cardiac amyloidosis is a manifestation of one of several systemic diseases known as the amyloidoses. This uncommon disease is probably underdiagnosed. Cardiac amyloidosis has several subtypes according to the different depositive amyloid protein, and its clinical phonotype varies greatly. However, there are few investigations about the clinical features,diagnosis and prognosis in Chinese cardiac amyloidosis. This study will center on the following three aspects: clinical features of different subtype, diagnosis and prognosis in Chinese cardiac amyloidosis. First, building cardiac amyloidosis information system, including clinical features, echocardiography imaging, pathology and gene analysis. Secondly, using the world leader single cardiac cycle real-tine 3D echocardiographic strain technic, summarising the characters of echocardiographic myocardial mechanics in Chinese cardiac amyloidosis patients: such as strain, strain rate, rotation and twist, to find out its diagnostic value and its prognosis value.

心脏淀粉样变性（Cardiac amyloidosis，CA），是全身多系统淀粉样变的心脏表现，其发病率低，但确诊困难。根据沉积淀粉样物质的化学性质可以分成多种亚型，各亚型的表现及预后不同。目前，关于中国心脏淀粉样变性的分型以及各亚型的临床特征和预后的研究甚少。本研究将围绕心脏淀粉样变的分型、诊断和预后三方面进行：首先，通过构建心脏淀粉样变患者的临床及超声影像、病理、基因资料库，利用组织病理与基因方法对CA病例进行亚型分析，总结各亚型的临床及超声影像特征，并检测中国ATTR相关遗传型CA的基因突变位点；其次，利用单心动周期实时三维全容积技术(SRT-3D)，对CA心肌整体和局部各个方向的运动（应变）、速度（应变率）以及旋转、扭转等生物机械力学特性进行定量分析，以期寻找到快速、准确、无创的诊断CA的新方法，并分析其在患者预后中的作用。

心脏淀粉样变性(CA)尽管发病率低，但临床表现复杂多样，极易误诊导致预后不佳。目前关于中国CA各亚型的临床特征、鉴别诊断和预后的研究甚少。本研究围绕中国CA患者的临床及影像特征、亚型分析、诊断及预后四方面进行。首先，构建了60例CA患者的临床特征、心电图、心脏超声及核磁影像资料库，研究发现憋气（73%）及下肢浮肿（47%）为常见表现；肾脏（53%）、肝脏（15%）常常受累；心电图特征为肢体导联低电压（33%）、R波递增不良（35%）、假性心肌梗死Q波（30%）；心脏超声特征为左室明显肥厚（100%）、左房扩大（87%）以及心肌颗粒样回声（92%），无论收缩功能正常与否均存在舒张功能减退；心脏核磁(CMR)延迟强化(LGE)特征为左心室心内膜下延迟强化（81%）伴右室及心房受累（50%）。这些CA特征为临床医生快速识别、准确诊断CA提供了科学参考。 第二，亚型分析中发现CA最常见的亚型——原发性CA（AL-CA）占47%, 其肾脏更易受累（86%）、典型心电图特征及LGE右心室及双房延迟强化更明显，提示其更容易全心受累。第三，利用心脏超声速度向量成像技术（VVI）分析了25例确诊AL-CA患者心肌6室壁及16节段心内膜（ENDO）、心外膜(EPI)收缩期长轴应变(LS)、环向应变(CS)及径向应变(RS)，旋转(ROT)、扭转(TOR)等心肌生物机械力学参数，总结出AL-CA患者心肌生物机械力学特征：左心室16节段收缩期LSENDO、基底水平CS、左室整体RS及左心室心尖、基底水平ROT以及左室TOR明显减低，提示AL-CA左心室心内膜下心肌及基底部心肌受损尤为严重。第四，在鉴别诊断研究中，利用VVI技术，比较了易混淆的两种心肌病——AL-CA及肥厚型心肌病（HCM）患者的左心室心肌生物机械力学参数。结果提示AL-CA组左室各节段LSENDO及各室壁心内、外膜跨壁LS差值均明显减低；而HCM组显示出明显的不均一性。LGE同样显示出与VVI技术一致的特征。初步证明超声心动图VVI技术对于定量评估和诊断CA具有可行性，LSENDO有可能成为诊断CA的新指标。第五，在预后研究中，CA患者平均生存期21.87±1.89个月，NYHA, pro-BNP以及左室收缩期前间隔基底段LSENDO是影响CA预后的危险因素。