WNK4基因表达调控及其与高血压病的相关性研究

新近发现的WNK4是肾脏新的离子转运调控途径中的关键蛋白，它通过调控Na-Cl共转运体，髓质外钾离子通道等的离子转运而参与血压的调控。前期实验中用醛固酮刺激后WNK4基因表达下降，并用生物信息学软件预测到启动子区域潜在的激素反应元件（HRE），提示醛固酮可能通过调控该基因表达达到排钾保钠的生理作用。本课题拟通过构建启动子区域系列缺失报告基因表达载体，转染细胞，检测报告基因活性，筛查功能性HRE；并通过EMSA检测及decoy寡核苷酸竞争结合实验鉴定WNK4的功能性HRE。利用已有的高血压高发区人群进行WNK4基因调控区域SNP（rSNP）单倍型与高血压病的相关分析，并鉴定rSNP对HRE功能的影响。本研究将有助于揭示WNK4在高血压病发病中的作用及盐皮质激素调控离子转运的途径，并为高血压高危人群的筛查及醛固酮受体拮抗剂药物的个体化治疗提供新的遗传学指标。