EGCG通过TGF－β1/STAT3信号途径抑制恶性黑素瘤上皮-间质转化？

上皮－间质转化（EMT）在恶性黑色素瘤（MM）转移中起最重要的决定作用。TGF－β1是诱导MM发生EMT的重要因子，其下游新靶基因：信号转导和转录激活因子3 (STAT 3) 也参与肿瘤EMT调控。我们研究显示：茶叶中主要成分表没食子儿茶素没食子酸醋（EGCG）可通过EMT相关因子抑制MM侵袭转移，同时结合其具有抑制TGF－β1受体、Smads表达，STAT3活化等药理作用，我们提出EGCG可能通过TGF－β1/STAT3信号途径抑制恶性黑素瘤EMT的假设。本课题拟采用免疫组织化学、siRNA技术、药物干预等方法相结合，在in vivo和in vitro条件下证实该信号途径是MM发生EMT的重要机制，并验证EGCG能否通过抑制此信号途径对抗MM中EMT发生，并确定其作用靶点，为新的靶向治疗提供实验和理论依据。

我们既往研究发现茶叶中主要成分表没食子儿茶素没食子酸醋（EGCG）可通过上皮间质转化（EMT）相关因子抑制MM侵袭转移。本课题通过EMT重要因子TGF－β1外源性刺激MM细胞，采用不同浓度的EGCG干预，同时使用STAT3信号通路抑制剂AG409，探讨EGCG对TGF－β1外源性刺激MM发生EMT的影响作用及stat3和主要下游分子的作用以及对黑素瘤细胞生物学行为的影响。通过体内外实验结果显示：1）外源性TGF－β1可以通过激活stat3通路，促进黑素瘤细胞增殖、侵袭及上皮间质转化，并促进cyclinD等因子的表达。2）通过AG409干预STAT3信号通路后,可以抑制黑素瘤细胞增殖、侵袭，促进凋亡，增加下游分子E-Cadherin等EMT相关因子的表达。3）不同浓度的EGCG可以抑制MM中TGF－β1/stat3信号通路诱导EMT的发生。结论：EGCG能够通过抑制TGF－β1/stat3信号途径对抗MM中EMT发生同时抑制MM细胞增殖、侵袭，从而阻止黑素瘤的转移。