多巴胺能神经元轴突变性在帕金森病发病中的作用及其机制

轴突变性是帕金森病（PD）的主要病理变化之一，但是长期以来被认为是神经元凋亡的伴随产物，未受到重视。近年的研究发现，轴突损伤是PD发生的首要部位，而且轴突变性的程度往往较神经元死亡的比例更高，因此提示轴突变性可能是PD发病的主要原因。但由于PD轴突变性的机制目前还不清楚，因此缺乏特异性的治疗策略。既往的研究提示微管的解聚和降解可能是PD轴突变性的主要原因，而神经元轴突内活化的Rho激酶或GSK-3β引起的CRMP-2的磷酸化是导致微管解聚的两条主要信号传导途径，但是PD微管解聚的具体信号途径目前还不清楚。本研究拟通过建立体外多巴胺能（DA）神经元轴突变性模型和体内PD动物模型，探讨并筛选MPTP引起的DA能神经元轴突变性的具体信号转导途径。希望通过我们的研究，可以揭示PD轴突变性的作用和机制，为PD发病机制的研究提供新的思路，为PD的治疗提供新的靶点和策略。