RGDY-M6P修饰氧化苦参碱纳米脂质体的构建及其靶向干预肝星状细胞功能的研究

肝星状细胞（HSC）活化涉及多种细胞分子机制。多途径协同、特异性靶向抑制HSC活化是抗肝纤维化的重要策略。根据我们的前期研究证实氧化苦参碱能上调TGF-β抑制性信号分子Smad 7表达、抑制HSC活化，以及化学合成RGD-M6P分子可靶向结合HSC、影响TGF-β和整合素信号转导的结果，拟设计合成RGDY-M6P修饰HSC靶向氧化苦参碱纳米脂质体，利用HSC活化时大量表达M6P/IGFⅡ受体的特点，通过M6P与该受体的特异识别，以及纳米脂质体向网状内皮系统归巢、对氧化苦参碱的高效包封、运载和长循环作用，使药物在HSC浓集，协同抑制TGF-β信号和整合素信号，多途径抑制HSC功能。经体外实验，研究该脂质体与HSC结合活性和对其生物学特性影响及机制；经体内实验，研究该脂质体HSC靶向性和抗肝纤维化作用。本课题最终实现开发优质HSC靶向性纳米载体、创建新的抗肝纤维化中药高效靶向性制剂。