调控PINK1-线粒体自噬通路的活血祛瘀法治疗Alzheimer’s 病的机制研究

Alzheimer's disease (AD) is a huge problem facing China's aging population. mitophagy can alleviate mitochondrial dysfunction induced by oxidative stress, which is one of the key pattern to alleviate neuron loss in AD. Huo xue qu yu is a important method of TCM in AD, our previous study found that PNs, that from huo xue qu yu TCM Panax notoginseng, can reduce the deposition of Aβ, while reduced oxidative stress injury and regulated PINK1 gene transcription related to mitophagy. Those finding suggesting that the key mechanism of oxidative reduction of PNS lies in mitophagy regulation via PINK1 pathway in AD. In this project, we plan to investigate the effect of PNS on mitophagy and PINK1 pathway target in SAMP8 mice. In addition, discuss the impact of PINK1 transcription on PNS induced mitophagy via RNAi method in PC12 cell line. This research aimed to elucidate the anti- mitochondrial injury mechanism of PNS in AD therapy, and provide more reliable theoretical basis for the treatment of AD for PNS.

阿尔茨海默氏病（Alzheimer’s disease，AD）为我国人口老龄化面临的巨大问题。线粒体自噬能清理氧化应激造成的线粒体功能障碍，是缓解AD神经元损失的关键方式之一。AD的中医治疗中，活血祛瘀法占有重要作用，我们的前期研究发现，活血祛瘀药三七主要有效成分PNS能够减少Aβ蛋白沉积，同时减轻氧化应激损伤，调节PINK1线粒体自噬通路关键基因的转录，提示通过PINK1调控线粒体自噬稳态，可能是PNS缓解氧化损伤治疗AD的关键机制。在本项目中，我们拟在快速老化痴呆模型SAMP8小鼠中，研究PNS对线粒体自噬及PINK1通路靶点的影响；此外在体外采用PC12细胞模型，利用RNAi方式研究PINK1表达改变与PNS对自噬稳态影响之间的相互关系，以阐明PNS缓解线粒体损伤治疗AD具体作用机制。为PNS用于AD的治疗提供更可靠的理论依据。

阿尔茨海默氏病（Alzheimer’s disease，AD）为我国人口老龄化面临的巨大问题。线粒体自噬能清理氧化应激造成的线粒体功能障碍，是缓解AD神经元损失的关键方式之一。AD的中医治疗中，活血祛瘀法占有重要作用。活血祛瘀药三七主要有效成分PNS在快速老化痴呆模型SAMP8小鼠中，能够改善动物的空间探索能力和学习记忆能力，减少Aβ蛋白沉积，并且减轻中枢神经系统的氧化损伤，增强神经元处理受损线粒体的线粒体自噬过程。进一步研究发现，PINK1/Parkin介导的信号通路是PNS影响神经细胞线粒体自噬的主要通路，并且其可能主要通过Parkin蛋白的作用来改变下游的线粒体自噬接头蛋白的表达，从而发挥其作用。本研究阐明了PNS缓解线粒体损伤治疗AD具体作用机制，为PNS用于AD的治疗提供更可靠的理论依据。