dcf1在神经系统调控机制及其信号转导途径

利用申请者对dcf1基因研究已有积累（dcf1神经干细胞分化的沉默与表达、相互作用分子筛选、基因剔除小鼠的建立等），本项目拟在dcf1基因表达调控机制与信号传导途径方面进一步阐明该基因在神经系统的作用机制。运用EMSA等手段研究dcf1启动子的调控机制，寻求该基因调控转录因子；通过基因沉默和过表达，研究DCF1与ATP1B1相互作用机制并定量分析DCF1表达变化对ATP1B1、BACE1活性的影响，从分子水平为APP形成与解聚提供理论借鉴；采用蛋白2D技术，从蛋白表达谱变化研究DCF1、ATP1B1、BACE1表达差异对APP形成的影响，阐明DCF1信号传导途径；比较野生型小鼠、dcf1剔除小鼠与AD模型鼠DCF1、BACE1等表达水平差异，从整体水平探讨dcf1关闭对早老痴呆形成相关酶的影响，以期发现早老痴呆新的靶标，从而为早老痴呆的治疗提出新的思路。