唐古特大黄多糖RTP1对电离辐射所致肠黏膜损伤的防护

放射性肠损伤是盆腹腔肿瘤放射治疗时最棘手的并发症之一，且越来越多的证据表明，肠黏膜损伤可进一步加重原发疾病，甚至诱发多脏器功能不全、全身炎症反应综合征，形成恶性循环，甚至危及生命。目前多以对症治疗为主。因此，寻找具有肠黏膜放射损伤预防和治疗作用的物质十分重要。.我们前期的研究发现，唐古特大黄多糖组分1（RTP1）在体外能够促进肠上皮细胞的增殖、移行和分化，并能够对抗过氧化氢诱导的肠上皮细胞凋亡和坏死；在体内对溃疡性结肠炎小鼠表现良好治疗作用，同时具有免疫调节功能，提示RTP1在肠黏膜的损伤修复方面具有一定作用。基于此，本项目拟在前期研究的基础上，采用形态学、分子生物学和细胞生物学等综合方法，观察RTP1对放射损伤大鼠肠道上皮和肠道黏膜免疫系统的影响，并运用离体细胞模型对其机制进行初步的研究，为寻找新的、有效的肠黏膜放射损伤防护药物提供依据，具有重要的临床意义和潜在的应用价值。

放射性肠损伤是盆腹腔肿瘤放射治疗时最棘手的并发症之一，且越来越多的证据表明，肠黏膜损伤可进一步加重原发疾病，甚至诱发多脏器功能不全、全身炎症反应综合征，形成恶性循环，甚至危及生命。目前多以对症治疗为主。因此，寻找具有肠黏膜放射损伤预防和治疗作用的物质十分重要。.本项目在前期研究的基础上，采用形态学、分子生物学和细胞生物学等综合方法，观察了唐古特大黄多糖多糖组分1（RTP1）对放射损伤大鼠肠道上皮和肠道黏膜免疫系统的影响，并运用离体细胞模型对其机制进行初步的研究，为寻找新的、有效的肠黏膜放射损伤防护药物提供了依据，具有重要的临床意义和潜在的应用价值。     .主要研究内容包括三个部分：①RTP1对电离辐射致大鼠肠黏膜损伤防护作用的观察；②RTP1对电离辐射大鼠肠道黏膜免疫细胞影响的实验研究；③RTP1预处理对电离辐射IEC-6细胞所致损伤保护作用机制的初步研究。所取得的重要结果如下： .（1）建立了腹部辐射致肠黏膜屏障损伤大鼠模型，明确了RTP1对急性电离辐射损伤所致肠道上皮损伤具有保护作用。整体动物实验结果表明：RTP1能够提高大鼠存活率、减缓体重下降，改善大便性状，升高外周血中白细胞数并降低骨髓PCE微核数。光镜结果显示，RTP1预处理组肠黏膜情况明显好于单纯照射组，肠腔扩张、肠黏膜充血明细减轻，小肠黏膜绒毛排列较为整齐和有序，绒毛虽然也有萎缩，但与照射组相比程度较轻；电镜结果显示，RTP1组上皮微绒毛整齐，胞浆内自噬溶酶体、分泌物潴留减少，胞核受损程度减轻。 .细胞实验结果表明： RTP1顸处理细胞可明显提高细胞存活率，降低凋亡率和Caspase-3酶活性，其细胞保护作用可能与抑制Caspase-3活性相关。.（2）观察了RTP1对全身电离辐射所致肠道粘膜免疫系统损伤的保护作用。RTP1能升高全肠PP结和EIL数量，减少全身电离辐射后肠道内细菌移位的发生率，并降低移位细菌的数量，显著降低血浆内毒素的含量，对肠道粘膜免疫系统具有保护作用。.（3）探索了RTP1对IEL、IEC-6的作用机制及在IEL与EIC-6相互作用的影响。IEL与肠上皮细胞混合培养时对IEC细胞增殖抑制作用比双室隔离培养加重，提示细胞与细胞直接接触是上皮内淋巴细胞对肠上皮细胞发生作用的重要方式；RTP1通过通过减少IEL分泌IFN-γ减少对IEC-6细胞的抑制作用，间接对肠上皮起到保护作用