SAR与UCA及ABZ脂质体协同下的高强度聚焦超声杀灭细粒棘球蚴的研究

我们的前期研究显示高强度聚焦超声（HIFU）对细粒棘球绦虫棘球蚴有杀伤作用，也发现了HIFU在棘球蚴囊液中沉积不够理想等问题。.本项目拟利用高吸水性树脂将棘球蚴囊液改变为凝胶状态，增强超声能量沉积效果，同时利用超声造影剂微泡爆炸产生的能量增强HIFU杀伤组织细胞作用，并在阿苯达唑脂质体的协同下完全彻底杀死棘球蚴。.本项目拟探索高吸水性树脂、超声造影剂及阿苯达唑脂质体等材料的使用剂量与实施方法、HIFU照射剂量等基础数据，探索阐明其作用机理，在此基础上提出HIFU杀灭棘球蚴的合理可行方案，为棘球蚴病的HIFU治疗方法探索新的理论依据和参考资料。.本项目是国内外首次探索将高吸水性树脂作为解决棘球蚴病介入治疗中存在的囊液外漏问题的新材料，预期研究成果可为棘球蚴病治疗提供新思路；是国内外首次提出用高吸水性树脂解决HIFU破坏液性囊肿效果差的问题。

本项目探索了利用高吸水树脂（SAP）及超声造影剂（UCA）协同高强度聚焦超声（HIFU）杀灭棘球蚴的新方法。.首先，合成淀粉类高吸水性树脂（SAP），自制的SAP在蒸馏水中瞬时吸水倍率在700倍以上，在棘球蚴囊液中为200～300倍，在无水乙醇中树脂颗粒几无吸水膨胀现象。试验表明该SAP可作为HIFU增效剂。.其次，探索UCA协同HIFU杀伤离体原头节的效果，发现原头节悬液加入UCA后，HIFU对原头节的杀伤力升高。酶组化定位试验表明UCA还可增强HIFU对离体原头节的三磷酸腺苷酶、葡萄糖-6-磷酸酶和琥珀酸脱氢酶活性的抑制作用。.其后，将SAP加入原头节悬液之后进行HIFU辐照，发现除原头节死亡率增加外，发现原头节悬液温度随SAP量加大升高更明显，达饱和状态组较半饱和状态更能提高悬液温度。原头节酶活性试验证明SAP协同HIFU辐照还能抑制原头节的琥珀酸脱氢酶和葡萄糖-6-磷酸酶的活性。.然后，将SAP和UCA同时加入原头节悬液进行HIFU辐照，发现二者合用的原头节悬液的超声图像灰度增强最为显著，原头节死亡率增加，且结构破坏更为严重。.再后，将UCA或（和）SAP注入棘球蚴包囊后进行HIFU辐照，发现UCA和SAP单独或联用均可使棘球蚴超声图像灰度增强，囊内原头节死亡率增加，结构破坏更为严重，且UCA与SAP联合协同HIFU辐照时增效作用最为显著。观察了在联用UCA或（和）SAP后的HIFU（100W声功率）对囊壁的破坏情况，结果发现在联用UCA或（和）SAP后，HIFU对囊壁的破坏加重，且联用时破坏效果最为显著，生发层消失，角质层也遭到严重的破坏。表明在以UCA和SAP作为HIFU增效剂时，可在不提高HIFU剂量的条件下增强HIFU杀灭囊内残留的原头节，破坏囊壁的生发层。.最后，建立了移植棘球蚴的兔模型，评估单独或联合使用SAP或（和）UCA与HIFU辐照对兔体内棘球蚴的杀伤效果。结果观察到HIFU辐照的兔体内棘球蚴超声图像回声增强，原头节死亡率增加，原头节结构被严重破坏，棘球蚴囊壁角质层遭到破坏，生发层被破坏甚至消失。研究表明HIFU对体内棘球蚴的破坏效应能被SAP和UCA增强，并且HIFU与SAP和UCA三者联用时破坏效果明显更强。覆盖棘球蚴区的兔皮肤病理学检查未见改变，表明移植棘球蚴的兔模型可作为HIFU治疗体内棘球蚴的理想模型。