胞内抗体技术用于以IV型胶原酶为靶点的肿瘤基因治疗

本研究应用基因治疗新途径-胞内抗体技术，通过内质网滞留型胞内抗体M97在内质网与IV型胶原酶结合，阻断其向细胞表面的分泌，抑制肿瘤细胞侵袭转移。采用单向真核TA克隆技术构建真核细胞表达载体。采用脂质体法进行M97基因对PG细胞的转染。结果显示，外源M97基因已成功导入细胞中并获表达。细胞内表达M97对PG细胞IV型胶原酶分泌、细胞生长、细胞体外侵袭能力具有显著的抑制作用。裸鼠体内成瘤性实验显示，M97基因转染能明显降低PG细胞裸鼠体内成瘤性，延长动物存活时间。该结果提示胞内抗体技术可在蛋白加工、分泌这一关键步骤从根本上抑制IV型胶原酶活性，在肿瘤基因治疗中具有重要的应用前景。