IL17阳性T细胞在肝癌组织中分化和扩增的机制研究

新近研究发现肿瘤除了诱导免疫抑制之外，还会"利用"趋炎症反应来促进局部的血管生成以及侵袭转移。IL-17是一类具有很强促炎症作用的细胞因子。我们新近观察到：肝癌组织中IL-17+T细胞的数量显著升高，并通过促进血管生成来加速肿瘤进展。与外周血不同，肿瘤组织中的IL-17+T细胞约有一半同时表达IFN-γ，而且IL-17+CD8+细胞的数量也显著增加。本课题拟结合临床样本分析和体外模型进一步研究肝癌组织中IL-17+T细胞聚集的机制，分析肝癌组织不同区域单核巨噬细胞的数量和表型与IL-17+T细胞分布的相关性，阐明这些不同区域单核巨噬细胞在诱导IL-17+T细胞（包括不同亚群）分化和扩增过程中作用，及其调控的关键细胞因子和信号通路。所得的结果将揭示肿瘤组织中IL-17+T细胞亚群的来源，为以调控IL-17分泌细胞为靶标的免疫干预手段提供理论基础。

新近研究发现肿瘤除了诱导免疫抑制之外，还会“利用”趋炎症反应来促进局部的血管生成以及侵袭转移。IL-17是一类具有很强促炎症作用的细胞因子。肝癌组织中存在IL-17+T细胞的聚集，并呈现出独特的表型，但其聚集的机制还不清楚。我们的研究结果显示：肝癌组织中除了Th17细胞的聚集，还存在分泌IL-17的CD8+T细胞（Tc17的聚集），肿瘤癌旁活化的单核细胞具有很强的促进Tc17细胞分化和扩增的能力，机制研究发现：肿瘤活化的单核细胞能分泌IL-1β、IL-6和IL-23促进Tc17的扩增。此外，我们还发现：在肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗30d后，外周血中的Th17细胞的比例与治疗前相比会有所升高，高的Th17细胞与总生存和复发时间延长有关。多因素分析表明TACE治疗30d后外周血中的Th17细胞的水平可作为预后判断的独立指征。这些结果不仅助于揭示肿瘤组织中IL-17+T细胞亚群的来源，为以调控IL-17分泌细胞为靶标的免疫干预手段提供理论基础，并可为实施TACE治疗的肝癌病人的疗效判断和辅助治疗方案的制定。