生物碱Myrrhine、Alkaloid (-)-205B及其类似物的全合成研究

Myrrhine is alkaloid with an azaphenalene ring system which secreted by Coccinellidae in the process known as “reflex bleeding”, and Alkaloid (-)-205B is alkaloid with a 8b-azaacenaphthylene ring system isolated from Dendrobates pumilio. They attracted great interesting of organic chemical communities for their novel structure and potential medical value. Till now, total syntheses of these two natural alkaloids were accomplished almost independently without considering their correlation. In this object, we designed a concise and straightforward synthetic route for Myrrhine and Alkaloid (-)-205B based on their structural feature. The project also includes the analogs synthesis to apply to study the effect of substituent on the biological activity.

Myrrhine是瓢虫“反射出血”现象分泌的一种Azaphenalene类生物碱，Alkaloid (-)-205B是草莓箭毒蛙的皮肤中分离的一种8b-azaacenaphthylene类生物碱，二者由于新颖的化学结构和潜在的药用价值而引起有机合成化学家的极大兴趣。目前已报道的全合成都是将两个分子独立进行合成，未考虑二者的相关性。本项目基于两个天然产物分子的结构特征，设计了一条可用于Myrrhine和Alkaloid (-)-205B的简洁、直接的合成路线；同时本项目也设计合成其类似物，以用于研究取代基对生物活性的影响。

Myrrhine是瓢虫“反射出血”现象分泌的一种Azaphenalene类生物碱，Alkaloid (-)-205B是草莓箭毒蛙的皮肤中分离的一种8b-azaacenaphthylene类生物碱，二者由于新颖的化学结构和潜在的药用价值而引起有机合成化学家的极大兴趣。项目的研究目标包括Myrrhine、Alkaloid (-)-205B及他们的类似物的全合成。项目利用HWE反应构建了反式的2,6-二取代哌啶环，并基于此中间体，成功合成了Myrrhine家族中的天然产物Hippodamine。通过(R)-(+)-叔丁基亚磺酰胺的引入，成功实现了(+)-Hippodamine的不对称全合成。项目探索了多取代的哌啶化合物N原子两侧顺、反式结构的选择性构建，通过分子内N-Michael和Claisen缩合等反应成功完成了天然产物Alkaloid (±)-205B的全合成，通过烯烃复分解反应和分子内N-Michael完成了Alkaloid (±)-205B C-5a位异构体的全合成研究。这些工作为Azaphenalene和8b-azaacenaphthylene类生物的合成提供了有益的参考，也为这些天然产物的生物活性研究奠定了重要的基础。分子的全合成的相关工作正在准备投稿中，相关生物活性也已经展开。另外，有5篇SCI论文也受到了该项目的资金支持，同时也培养了5名硕士毕业生。