颞叶癫痫海马硬化分子解剖数字化图谱的研究

癫痫患者中约20%为药物难治性癫痫，其中颞叶内侧海马硬化的患者手术疗效最为确切。鉴于海马硬化的明确定位诊断直接影响到癫痫患者的预后，目前尚无海马硬化的MRI影像学标准及分子解剖图谱。本研究拟从解剖和基因的角度，构建海马硬化分子解剖图谱。应用3.0T MRI和尼氏染色的方法采集颞叶内侧癫痫硬化海马的解剖和组织学信息，分割海马结构的各亚区，通过计算机技术构建海马硬化解剖图谱。分别提取硬化海马、非硬化海马和正常海马结构中各亚区的基因，从中筛选出癫痫基因，通过原位杂交的方法确定海马结构不同亚区硬化时癫痫基因的解剖分布，通过计算机技术构建海马硬化分子图谱，将其与解剖图谱配准融合，构建海马硬化分子解剖图谱，为临床诊断海马硬化及明确其不同亚区的硬化对癫痫患者预后的影响奠定基础。

人类脑图谱研究已经发展到了分子水平，分子脑图谱不仅可以揭示脑部结构的解剖特点，还可以明确结构的功能特点，更为研究脑部疾病的发病机制奠定基础。本课题主要对颞叶癫痫患者的海马进行研究，旨在明确海马硬化的分子解剖特征。在本次研究中，首先对顽固性癫痫患者术前因素与手术预后相关性进行分析，同时应用特殊海马磁共振扫描方法对颞叶癫痫患者进行海马扫描。手术收集硬化海马、非硬化海马和相对正常海马，并进行免疫组化染色，明确海马病理特点。对比海马磁共振扫描图像、海马模式图及免疫组化染色图像，分割海马亚区，并基于海马磁共振亚区分割图像构建海马亚区图谱。应用基因芯片，检测硬化海马、非硬化海马及头外伤死亡患者海马的不同亚区microRNA表达谱。研究结果表明，海马硬化病理特征多样，海马亚区图谱构建更加准确，海马不同亚区microRNA表达存在很大的差异性。本次研究结果为进一步明确癫痫相关基因、基因与内侧颞叶癫痫患者预后相关性及癫痫相关基因空间定位奠定基础。