宿主HLA/KIR基因多态性与HCV自发清除和慢性感染的相关性研究

由丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus, HCV）感染所致的丙型肝炎严重威胁人类健康并呈现日益增长的趋势。HLA和KIR基因系统作为宿主免疫系统的重要组成部分，在机体免疫应答中发挥关键作用。本研究将采用反向流式杂交技术（PCR-Luminex）对HCV慢性感染者，HCV自发清除者及正常健康人进行HLA、KIR基因分型，分析HLA/KIR基因及其特异组合的分布特征，结合感染者所感染的HCV基因型特征，研究：①宿主的HLA/KIR基因及其特异组合与HCV的感染、清除及持续存在的相关性；②HCV感染基因型分布与宿主HLA/KIR基因及其特异组合的相关性。在此基础上，初步探索HCV基因型及宿主HLA/KIR基因及其特异组合与干扰素治疗的相关性，为开展基因水平的丙型肝炎预防和免疫治疗奠定必备的基础。

本项目通过对云南汉族人群中HCV慢性感染者，HCV自发清除者及正常健康人的HLA、 KIR及 HLA相关基因（HLA-G基因14bp插入/ 缺失多态， LMP2、LMP7基因）的研究分析，结果如下：1)获得了云南健康对照人群HLA、KIR基因、基因型、单倍型及HLA/KIR配体受体对分布特征；2）HCV与HLA关联研究表明: HLA-B*56:01和C*08:01可能是云南汉族人群中HCV感染的易感基因，而A*24:02、B*13:01、C*08:04可能对HCV的感染有抵抗作用；携带单倍型A*11:01-C*01:02-B*46:01、A*11:01-C*07:02-B*52:01、A*11:01-C*08:01-B*15:02、A*11:01-B*52:01、A*31:01-B*51:01、A*11:01-C*08:01、B*13:02-C*06:02、B*15:02-C*08:01、B*44:02-C*05:01和B*52:01-C*07:02的个体可能更易感染HCV，而携带有A*11:01-C*07:02-B*38:02、A*11:01-B*15:01、A*24:02-B*35:01、A*02:01-C*01:02、A*24:02-C*04:01、B*13:01-C*03:04和B*44:03-C*07:01单倍型的个体对HCV的感染可能有抵御作用。3) HLA与KIR关联分析表明：2DL1+HLA-C2,2DL2/3+HLA-C1,2DS1+HLA-C2三对组合以及2DS1+HLA-C2可能对HCV感染有抵抗作用。4)云南地区一般感染人群HCV基因型和亚型的分布与静脉吸毒人群有着明显的不同，且HCV基因型和亚型正从静脉吸毒人群向一般感染人群传播。5) HCV与HLA-G基因14bp插入/缺失关联分析结果提示：云南普通HCV感染人群中，HLA-G基因14bp插入/缺失多态与HCV的感染不相关。6）HCV与LMP2、LMP7基因关联分析结果提示：rs2071476和rs6924102可能与HCV感染相关。综上，宿主HLA及KIR基因系统在HCV的感染进程中发挥重要作用。