剂量可控光控释放功能囊泡制备与性质研究

发展具有高度空间靶向性和时间可控性的药物输送释放体系是药物载体研的重要内容之一。本申请拟设计、合成一类在单光子或双光子激发下可发生光诱导断裂的双亲分子，此类双亲分子在溶液中水中组装成囊泡结构，通过囊泡表层聚合或交联得到在通常化学环境下稳定的聚合囊泡。将有机客体分子通过疏水作用包裹进囊泡壁，以紫外光或近红外光照射囊泡体系，研究有机客体分子随光照时间和光照强度释放的过程。在紫外或近红外光照条件下，囊泡并不解离，囊泡壁中光诱导断裂基团发生断裂导致囊泡结构中镂空部分的增大，从而实现客体分子的可控释放，利用控制光照位点、强度以及时间实现底物释放在空间上的选择性和的剂量可控性，此外还可在囊泡外围修饰具有靶向功能的基团以提高囊泡体系的靶向性。本工作将为新型剂量可控药物输送体系的发展提供理论和实验基础。

发展具有空间靶向性和时间可控性的药物输送体系是药物载体研究的重要内容。当前研究热点之一是如何利用两亲分子组装体发展稳定的药物载体并引入环境响应因素，调控组装体的结构与性能，实现药物输送体系的靶向性和释放可控性。本项目研究工作发展了一系列新的剂量可控释放功能组装体系：设计合成了含有邻硝基苄基结构的可聚合两亲分子，制备得到具有紫外光响应性的稳定化囊泡，该囊泡可以在紫外光照射下实现负载底物分子的剂量可控释放；设计合成了以香豆素为双光子响应断裂基团的两亲分子，通过叠氮基和炔基的click chemistry反应将组装得到的囊泡稳定化，该稳定化囊泡能够负载亲水或疏水底物并实现双光子诱导控制释放；设计合成了外围四硫富瓦烯修饰的聚酰胺-胺树枝形聚合物，功能化的树枝形聚合物在水中形成纳米尺寸的聚集体，可包裹疏水底物分子，聚集体在氧化还原和葫芦[7]脲超分子组装的协同调作用下能够控释所负载的底物分子。本项目研究结果丰富了两亲分子组装体在可控释放载体研究中的应用，为发展具有可控释放功能的高稳定性药物输送体系提供了新的思路和实验依据。