MUC1抵抗DNA损伤反应作用机制的研究

大多数癌细胞过度表达MUC1蛋白，MUC1通过多种信号转导通路来参与肿瘤的发生和转移。过度表达的MUC1能抵抗多种能诱导DNA损伤的抗癌药物的作用，但其作用机制尚不清楚。我们的初步实验结果显示，在DNA损伤反应中，MUC1能降低JNK的激酶活性，另外又增加p73蛋白的表达水平。本研究拟采用多种不同的DNA损伤药物、运用MUC1功能获得或丧失（gain or loss of function）手段，结合生物化学、荧光成像、晶体解析等技术在以下方面进行研究：（1）MUC1与JNK的相互作用对DNA损伤反应的影响及其机制；（2）在DNA损伤下，MUC1调节p73的作用及其机制；（3）取得MUC1 C-末端晶体结构并进行结构分析，结合晶体结构进一步研究MUC1的抗DNA损伤反应的作用及机制。。此项研究将有助于阐明MUC1抵抗DNA损伤反应的作用机制，并为临床干预MUC1的致癌作用提供理论依据。