海马长时程增强中NO与记忆相关NCAM、L1的功能研究

本项目采用电生理、组织化学和激光共聚焦技术，观察了一氧化氮（NO）和神经细胞粘附分子（NCAM）在海马CA1区突触传递长时程增强效应（LTP）和学习记忆中的相互作用机制。实验发现，NO合酶活性和含量在LTP诱出后明显增加，确认NO在LTP中发挥重要作用。NMDA受体抑制剂、L型钙通道阻断剂和NCAM抗体可显著抑制LTP、和NO的升高。这一变化在NO合酶的免疫组化和原位杂交实验中得到进一步明确。原位杂交和Western blot法显示LTP后NCAM显著升高，NO合酶抑制剂显著抑制NCAM的变化。NCAM的降解对新突突触的形成有重要意义，我们纯化了脑内重要蛋白分解酶26S Proteasome，发现该酶抗体和该酶特异抑制剂lactacystin显著抑制LTP的产生。