新四环二萜类化合物－赤霉素衍生物抗肿瘤作用及其机制的研究

以赤霉酸为原料合成的赤霉素衍生物3,15－二羰基赤霉酸甲酯（G）和3,15－二羰基赤霉酸苄酯（J）为新的四环二萜类化合物。体外试验显示G和J能显著抑制多种人肿瘤细胞的生长增殖，并阻滞人早幼粒白血病细胞HL-60和人非小细胞肺腺癌细胞A549于G1期。本研究拟选择存在野生型p53基因且表达Rb蛋白的A549和p53基因严重缺失但表达Rb蛋白的HL-60细胞为模型，采用RT-PCR和Western bloting技术分别检测G和J对两株细胞G1-Cdk复合物中的cyclin D、cdk4或6及抑制蛋白p16表达的影响、对G1/S-cdk复合物中cyclinE、cdk2及抑制蛋白P21表达的影响和对A549中p53基因表达的影响。采用小鼠肿瘤模型和A549人肺癌裸鼠移植瘤模型评价G和J的体内抗肿瘤活性。阐明G和J的抗肿瘤作用和对人肿瘤细胞周期作用的分子机制，具有重要的科学价值和潜在的应用前景。