槲皮素/HO-1/产物拮抗肝细胞酒精性氧化损伤的分子机制

先期研究显示，槲皮素通过活化Nrf2诱导HO-1有效抑制了肝细胞的酒精性氧化损伤，但具体作用机制不明。本项目继续针对细胞损伤的生化机制与HO-1限速酶学特点，以乙醇孵育的大鼠原代肝细胞为研究对象，以食物来源广泛的槲皮素为天然诱导剂，通过观察HO-1诱导与抑制及各代谢产物（CO、胆红素、Fe2+或HO-1/Fe2+作用通路）作用（内源性产物的直接作用和外源性产物的拟合）与阻断下微粒体CYP2E1及其它相关分子的表达与活性以及细胞氧化损伤程度的变化，初步确定槲皮素诱导HO-1拮抗酒精性氧化损伤的分子靶点。在此基础上，借助于RNA干扰及各种抑制／拮抗剂的应用，逐一与联合阻断相关信号分子与作用通路，揭示HO-1拮抗肝细胞酒精性氧化损伤信号通路与相应的分子机制。本项目的实施，不仅可望为酒精性肝病的早期预防和营养干预提供进一步的理论依据，还将为其它ROS相关性疾病的防治提供参考。