新疆维族早发型PD患者的临床特点及PARK2、PINK1、Vps35及EIF4G1基因突变相关性研究

Parkinson’s disease（PD is a kind of common elderly chronic progressive neurodegenerative disorder.Parkinson disease is a common disease in the elderly,most in pepole older than 60 years. When patients are onset before 40 years, is defined as "early-onset Parkinson's disease(EOPD)". With comparing to late-onset PD (onset age greater than 40 years),the incidence, clinical presentation and prognosis are different.The pathogenesis of PD is still unclear. Among these theories,genetic factor is certainly mostly studied. There are many studies about PARK2、PINK1、VPS35 and EIF4G1 gene mutations in EOPD. It is of great significance for the pathogenesis and prevetion strategy of EOPD to develop the molecule research of xinjiang uygur EOPD patients,describe the characteristics of xinjiang uygur parkin gene,explore the difference among different races and its influencing factors,especially the molecular characteristics.This study will provide a kind of method for EOPD' diagnosis and treatment.

帕金森病（PD）是慢性进展性神经系统变性病，多发生在60岁以上人群，但发病年龄小于40岁，为“早发型帕金森病”（EOPD）,与晚发型PD（LOPD）相比，其发病率、临床表现及预后均有不同。目前对EOPD的临床特征仍存在争议，尚不清楚是否存在地域差异,且其发病机制目前尚未阐明，近年来关于PD的遗传学研究发现PD相关基因突变在其发病过程中发挥重要的作用，尤其在EOPD患者相关基因突变较常见，其中PARK2、PINK1、VPS35及EIF4G1基因突变研究较多。我们前期研究发现EOPD与PARK2基因突变有关，且有些临床表现与不同的位点突变可能存在相关性。我们推测EOPD的临床特点与基因的突变存在一定相关性，且可能有一定的预测作用。我们拟通过前瞻性病例对照研究，研究上述基因突变是否是新疆维吾尔族EOPD患者的发病因素，与EOPD的临床特点、预后及进展是否相关。此研究为PD的诊治提供新思路和方法。

帕金森病是主要累及中老年人群的神经退行性疾病，发病多与遗传背景、环境因素密切相关。本研究中我们对新疆维吾尔族帕金森病患者的临床和遗传学特点进行了分析，旨在探索和明确维吾尔族帕金森病患者的临床特点和常见致病基因。主要研究内容及结果：1.我们收集了200例维吾尔族帕金森病患者，并根据发病年龄将患者分为早发型和晚发型帕金森病，并通过详细的流行病学及临床资料收集分析二者的临床特点。结果发现，与晚发型患者对比，早发型患者具有发病年龄早、运动症状更严重、合并焦虑抑郁比例高、容易发生体位性低血压，且具有家族史患者的比例更多等特点。2.我们通过聚合酶连反应对-限制性片段长度多态性在120例维吾尔族帕金森病患者和100例健康对照中对parkin、PINK1、VPS35及EIF4G1基因国内外已报道的常见突变和多态位点进行了检测，结果显示未检测到常见的的突变或多态性位点。3.进一步我们对120例维吾尔族帕金森病患者和100例健康对照中对parkin、PINK1、VPS35及EIF4G1四个基因进行了全外显子测序，结果发现：(1) parkin基因检测到rs200835854、rs3765475、rs9364644、rs9355996等尚未报道的SNP位点，且与对照组相比差异有统计学意义（p<0.01）；(2)在PINK1基因中检测到rs3077908、rs512550、rs8064等尚未报道的SNP位点,且与对照组相比差异有统计学意义（p<0.01）；(3)VPS35基因中检测到rs772965052一个SNP位点，且与对照组相比差异有统计学意义（p<0.01）；(4)在EIF4G1基因中检测到rs73187631、rs2230571两个SNP位点，且与对照组相比差异有统计学意义（p<0.01）。3.同时，结合我们的前期工作，我们发现MUL1与LRRK2基因与新疆维吾尔族帕金森病的发病密切相关，故我们进一步对120例维吾尔族帕金森病患者和100例健康对照进行上述两个基因测序，结果发现：(1)在MUL1基因中检测到rs529974一个SNP位点，且与对照组有差异（p<0.05）；(2)在LRRK2基因中检测到rs1365770、rs10784548、rs3886747、rs3761863、rs10878441、rs11317573等多个SNP位点，且与对照组有差异（p<0.05）。