新型多糖手性选择剂及其纳米粒修饰毛细管电泳拆分系统研究

手性药物的研究迫切需要高效、快速的分离分析技术。毛细管电泳用于手性药物对映体的拆分具有柱效高、快速、分离模式多、手性选择剂选择范围广等优点。多糖来源广泛、品种繁多、水溶性好和紫外吸收小，是近年来发展迅速、性能优越的一种新型的毛细管电泳手性选择剂。本项目拟研究发现几个性能优越的新型多糖，选择新研究发现和已有性能优良的多糖手性选择剂，首次构建纳米粒修饰多糖手性拆分系统和多糖二元混合分离体系。将新研究发现的多糖拆分系统或已有文献报道的性能优越的其他手性选择剂用于新药对映体的分离分析。采用计算机分子模拟、毛细管电泳和光谱分析法，结合多糖手性作用点的结构修饰，从分子水平上研究手性识别机理。本项目的完成将较大的推动多糖手性选择剂及其纳米粒手性拆分系统的发展，进一步揭示拆分机理，促进单一对映体新药的研制，具有较高的学术意义和应用价值。

手性药物的研究迫切需要高效、快速的分离分析技术。毛细管电泳用于手性药物对映体的拆分具有柱效高、快速、分离模式多、手性选择剂选择范围广等优点。多糖来源广泛、品种繁多、水溶性好和紫外吸收小，是近年来发展迅速、性能优越的一种新型的毛细管电泳手性选择剂。在传统的毛细管电泳手性拆分体系中，以将单个手性选择剂直接添加到缓冲液中构成的手性添加剂法为主。此类单一、未经修饰的拆分体系，其拆分性能往往过分依赖于单个手性选择剂本身的拆分能力，其局限性日趋突出。因此，研究和发现性能优越的新型多糖手性选择剂，构建并研究基于多糖的新型手性拆分系统，具有重要的科学意义和广泛的应用前景。. 本项目致力于毛细管电泳新型多糖手性选择剂的开发及其手性拆分新体系研究，取得了一系列创新性研究成果：研究发现了硫酸软骨素D和硫酸软骨素E二个新型多糖手性选择剂；首次构建并研究了一系列基于多糖的纳米粒修饰及二元混合毛细管电泳手性拆分体系；首次研究并构建了离子液体涂布碳纳米管修饰的毛细管电泳手性拆分系统，显著改善了未经修饰的拆分体系的分离能力。采用计算机分子对接技术，结合毛细管电泳法、现代光谱法等手段，研究探索了多糖的手性拆分机理，取得了一些创新性的研究成果。首次进行了新型活性化合物Ⅳ-f、Ⅳ-d对映体的分离分析研究，并进行了光学纯度测定。本项目的完成有助于推动多糖手性选择剂、毛细管电泳纳米粒修饰和混合手性拆分系统的发展，促进单一对映体新药的研制，具有较高的学术意义和实用价值。.