靶向表达长dsRNA诱导骨肉瘤细胞凋亡

决定肿瘤基因治疗安全性的关键在于将治疗基因的标靶严格限制在肿瘤组织中，就此问题目前的研究多倾向使用靶向转录和/或靶向转导策略。在靶向转录的实际应用中，由于已经发现的肿瘤特异性和组织特异性启动子均不能将治疗基因的表达完全限制在肿瘤组织中，因此发展新型安全有效的治疗策略势在必行。本项目以骨肉瘤为例，利用骨钙素启动子和hTERT启动子分别引导一定长度的、与人类基因组无同源性的、非编码蛋白基因序列的正义链和反义链表达构建dsRNA靶向表达载体，以期这两个启动子能将dsRNA表达高度特异地定位于肿瘤组织，并通过激活PKR依赖的凋亡途径和2'-5'寡腺苷酸合成酶/RNase L通路促进肿瘤细胞凋亡。同时因为治疗基因与人类基因组没有同源性、不编码任何蛋白，所以单链转录出的RNA不会对正常细胞产生影响，也不会引发异常免疫反应。由此可见，该策略具有其它基因治疗方法所不可比拟的优越性，有着良好的临床应用前景。