RANTES的结构修饰及其改善阿尔茨海默病的实验性研究

阿尔茨海默病（AD）目前尚无根治办法，致残率高，造成了严重的社会和经济负担。近期研究表明趋化因子RANTES在炎症的增强和神经元凋亡中起着重要的作用。我们的前期研究显示，在AD模型中，给予met-RANTES（RANTES的拮抗剂），可以改善认知功能。本项目在已成功制备了只与受体结合而不能诱发受体后效应的人Met-RANTES二聚体及克隆了蛋白转导域(PTD)的基础上，大量表达PTD修饰的Met-RANTES二聚体融合蛋白。并利用蛋白转导技术对大鼠AD模型给予PTD修饰的Met-RANTES，具有生物活性和穿透血脑屏障功能的Met-RANTES二聚体，可优先与小胶质细胞上的CCR5结合，从而阻断自身抗原对脑内T细胞的激活，有可能有效地抑制自身免疫性反应，减少神经元的凋亡。研制新型免疫抑制分子PTD修饰的Met-RANTES二聚体，并观察其对AD的影响，将为AD的靶向治疗开辟一条新的途径。