MK调控肿瘤细胞STC1表达促进肿瘤血管形成的作用研究

细胞增殖和血管增生是肿瘤生长转移的重要因素。Midkine（MK）在多种肿瘤中高效表达，通过ERK通路促进肿瘤细胞增殖，并促进肿瘤血管形成但机制不清。我们用基因芯片筛选肿瘤中MK作用下游基因发现，斯钙素1（STC1）的表达显著上调。STC1能促使内皮细胞形成血管，其表达受ERK通路调控。故推测，肿瘤细胞中STC1表达与肿瘤血管形成有关，MK通过ERK通路上调STC1表达促进肿瘤血管的形成。本研究将利用基因转染和RNAi技术促进或抑制肿瘤细胞中MK和STC1的表达，比较对肿瘤血管形成的影响，确定肿瘤细胞中MK上调STC1在肿瘤血管形成中的作用；利用特异性阻断剂或RNAi技术阻断MK作用的信号通路，检测STC1表达量及其功能变化，探索MK调控STC1表达的信号通路，阐明MK促进肿瘤血管生成的分子机制；并探寻MK促进细胞增殖和调控STC1促进血管形成的关键分子，为肿瘤基因治疗提供新的靶点和思路。