过氧化体增殖剂激活受体在胆道梗阻肝脏损伤中的作用及机制

胆道梗阻常导致机体严重的病理生理改变，是临床病人死亡率较高的主要原因。大量的实验和临床已证实超氧化物歧化酶（SOD）合成减少、炎症细胞因子如肿瘤坏死因子(TNF-α)升高，是造成胆道梗阻肝细胞受损的直接原因。我们设想是否存在上游的调控因子，调控二者的表达并与二者的表达密切相关。过氧化体增殖剂激活受体（peroxisome proliferator-activated receptors，PPARs）为配体活化的转录因子，在能量代谢和炎症控制中发挥重要的信使作用，直接或间接地调控体内氧化还原酶类的转录活性。本课题拟研究PPARs在胆道梗阻所产生的肝脏过氧化损伤中的作用，探讨是否影响下游的氧自由基清除剂及炎性细胞因子的合成及其机制。明确PPARS在胆道梗阻后肝细胞损害中的价值及地位，为过氧化损伤引起的肝脏损害的发生及发展机制提供可能的理论依据，并为临床防治提供理论基础和方法。