胚胎干细胞治疗新生大鼠脑白质损伤的研究

脑白质病变(WML)是早产儿的常见并发症，表现为脑瘫、智力低下。近50%的新生儿在接受心脏手术后出现脑室周围白质软化，出血、梗死及晚期的脑室扩张。WML也是成年卒中患者的常见病变，在成人主要表现为认知功能障碍。我国新生儿WML和成人卒中的发病率逐年上升，威胁着广大人群的健康。探索WML的有效治疗措施有助于改善新生儿的转归和卒中患者的生活质量。最近，胚胎干细胞（ESc）移植治疗缺血性神经损伤备受关注。但是，治疗模型均为灰白质混合损伤模型，没有对局灶性WML治疗的研究。课题申请人过去曾经发现CREB表达可致局灶性白质损伤、改良法诱导ESc可获得高纯度的神经干细胞，在进行蛛网膜下腔移植后可分化成脊髓样结构等。以此基础，申请人拟在制有WML损伤模型的新生大鼠脑室内移植ESc观察对WML的治疗效果。主要观察ESc在脑室内的存活，转化，迁移及对新生鼠神经功能的改善情况；并观察ESc对宿主干细胞的影响。

脑白质病变(WML)是早产儿的常见并发症，主要表现为脑瘫、智力低下。文献报告近50%的新生儿在接受心脏手术后出现脑室周围白质软化，出血、梗死及晚期的脑室扩张。也是成年中风患者的常见病变，在老年患者尤为突出。 我们使用改良法4-/4+获得的胚胎干细胞（ESc）移植在新生鼠脑室内观察ES细胞的分布，迁移和分化，为进一步ES细胞治疗局灶性脑白质损伤提供依据。研究结果发现，ES细胞移植入新生鼠脑室后存活，并分化为神经细胞，分布在脑白质周围约0.5-1mm的范围之内。该结果表明，在白质损伤模型上移植ES细胞是有可能替代死亡的神经细胞的。为未来胚胎干细胞治疗脑白质损伤提供了理论依据。