NK钻干细胞的分子机制及生物学意义研究

Cell-in-cell的现象近年来在国际上引起广泛关注，本课题组是国内唯一持续研究cell-in-cell的课题组。在过去25年间专注于NK细胞钻入肿瘤细胞的研究过程中，发现了几个有趣的现象（NK能跨种系钻干细胞、NK对分化同源的瘤细胞钻入率最高、NK能在肿瘤细胞中和干细胞中存活），促使我们跳出免疫学和现有cell-in-cell理论框架，对NK钻干细胞的生物学意义进行纯细胞生物学的思考。我们认为NK该行为有可能是分化末端的细胞对其分化起源干细胞的回归，以此来维护其生存及实现对干细胞的信息反馈，进而引导干细胞调整分化策略。本课题针对这一假说，以多株NK细胞及80种肿瘤细胞和30种干细胞为对象，采用质谱、SiRNA、芯片等技术，设计相关实验，对不同分化程度NK钻不同分化程度干细胞及不同分化来源肿瘤细胞的分子机制，及NK的钻入对干细胞分化的影响进行研究，解析该细胞行为的生物学意义。

本项目完成了以下内容：确认了NK对多种干细胞及恶性肿瘤的钻入情况，发现NK能钻入不同物种的多种干细胞，对肿瘤的钻入与其恶性程度有一定的关系；通过对间充质干细胞和造血干细胞的重要归巢受体CD44在癌细胞中的表达情况分析，发现cd44和enzrin高表达对NK的钻入成正相关；通过芯片技术进一步筛选与钻入相关的分子，发现被钻入的细胞有322个基因表达高于未被钻入的细胞，相关分子正在做进一步的验证；研究过程中有了一个新的发现，我们在体外验证了淋巴细胞对靶细胞的钻入，为病毒进入非易感细胞提供了一个另一个的途径。综上所述，虽然部分工作还没有完全结束，本项目预期的研究已基本完成，取得了预期的成果。目前有一篇文章在投稿中，一篇文章正在撰写。