狂犬病病毒跨种间感染与传播机制研究

通过测定国内不同动物和人狂犬病病毒株糖、核、基质和磷酸化蛋白核苷酸序列，并和国外动物分离株比较，确定不同宿主病毒株特异性适应的核苷酸及氨基酸；构建可以表达萤光素酶或绿色荧光蛋白的重组狂犬病病毒强、弱毒株及一至两株宿主特异适应性突变株，感染小鼠或犬后，通过Xenogen活体发光系统观察处于不同感染阶段和呈现不同感染的病毒复制、移行、分布和排泄，明确不同毒力和不同宿主适应株狂犬病病毒侵袭组织种类和程度差异；在此基础上，比较狂犬病病毒强毒在不同感染阶段和不同感染状态下机体主要免疫细胞的蛋白质组变化，分析在感染和排毒期间病毒复制的靶细胞类型和细胞凋亡相关因子的变化特点，并和弱毒感染后相关因子的变化特征进行比较，确定强毒在感染和传播中机体内发挥主要作用的蛋白或相关因子，进一步通过各该蛋白在机体内的添加或沉默确定其作用。从而阐明狂犬病病毒跨种间感染和传播机制，为动物狂犬病诊断和免疫治疗提供理论依据。