碳纳米管暴露所致大鼠血管内皮细胞的损伤作用及其分子调控机制研究

环境流行病学研究表明，大气颗粒物暴露是引发心血管系统疾病的主要环境因素；纳米毒理学研究也证实超细粒子可通过吸入、消化道、皮肤等方式进入血流，参加全身血液循环；这些研究均提示纳米材料暴露对心血管系统存在潜在影响。为此，本项目拟选择碳纳米管作为典型分子，通过吸入暴露方式和血液生化指标、细胞炎症因子及主动脉组织病理测定，观察纳米材料对整体实验动物心血管系统毒性作用；在确定剂量和时间反应关系的基础上，培养血管内皮细胞并经碳纳米管染毒，观察纳米颗粒进入细胞及对超微结构的影响；检测不同时相点和剂量点ICAM-1、VCAM-1 蛋白和mRNA表达；在检测IKKα、IκBα及NF-κB信号传导途径基础上，采用抗氧化物预处理细胞，检测碳纳米管作用前后核转录因子NF-κB/P65的差异表达，从正负调控两个方面确定血管内皮细胞损伤发生的分子机制。研究成果可为深入开展纳米材料对心血管系统影响奠定理论和技术基础。